Il Nikkei era in calo dello 0,56% a 38.189,54 alla pausa mattutina.
Il più ampio Topix è sceso dello 0,64% a 2725,70.
Si prevede che il Comitato per il Mercato Aperto della Federal Reserve (FOMC) lascerà invariati i tassi di interesse al termine della riunione di due giorni di mercoledì, dato che l'inflazione degli Stati Uniti si è dimostrata appiccicosa.
Le azioni statunitensi hanno chiuso in ribasso durante la notte, mentre i mercati hanno soppesato i dati economici che mostravano un aumento del costo del lavoro e un deterioramento della fiducia dei consumatori.
Mentre i mercati hanno già ridimensionato le aspettative di un taglio dei tassi della Fed quest'anno, gli investitori rimangono cauti riguardo al messaggio da falco che il Presidente della Fed Jerome Powell invierà durante la sua conferenza stampa.
L'ampio divario tra i tassi di policy del Giappone e degli Stati Uniti continua a mettere sotto pressione lo yen, sollevando domande su come un'eccessiva debolezza della valuta influirà sull'economia locale e sulle prospettive dei tassi della Banca del Giappone.
Il rischio di un intervento valutario e il sospetto che Tokyo possa essere già intervenuta, hanno tenuto in allerta gli investitori.
"In questo senso, non credo che le persone saranno molto propense ad acquistare azioni mentre lo yen è così debole", ha detto Hiroshi Namioka, capo stratega di T&D Asset Management.
Dei 225 componenti del Nikkei, solo 44 sono avanzati rispetto ai 181 ribassisti.
Tra i singoli titoli, i risultati degli utili e le notizie specifiche sulle azioni hanno fatto emergere alcuni vincitori e perdenti netti.
Le azioni del produttore di apparecchiature legate ai chip Lasertec sono balzate del 16,1% dopo che l'azienda ha pubblicato una stima di guadagno superiore alle ore di mercato di martedì.
West Japan Railway Co ha guadagnato il 7,7% mercoledì dopo la decisione di riacquistare il 4,1% delle proprie azioni.
JGC Holdings Corp è stato il maggior ribassista, con un calo dell'11,2% a causa delle previsioni deludenti sui ricavi.
