Cytokinetics, Incorporated ha annunciato ulteriori dati a 48 settimane di FOREST-HCM (Follow-up, Open-Label, Research Evaluation of Sustained Treatment with Aficamten in HCM), lo studio clinico di estensione in aperto di aficamten nei pazienti con cardiomiopatia ipertrofica (HCM), in occasione della 73esima Sessione Scientifica Annuale dell'American College of Cardiology (ACC) che si terrà dal 6 aprile 2024 all'8 aprile 2024 ad Atlanta, GA. FOREST-HCM ha arruolato 213 pazienti con HCM ostruttiva dal 28 maggio 2021 al 31 ottobre 2023. I dati presentati in precedenza, relativi a 17 pazienti arruolati per 48 settimane in FOREST-HCM, hanno mostrato che il trattamento prolungato con aficamten era associato a riduzioni significative e durature del gradiente del tratto di efflusso del ventricolo sinistro (LVOT-G) e a miglioramenti dei sintomi e dei biomarcatori cardiaci.

La serie di dati aggiornati presentati all'ACC di Atlanta si concentra su 46 pazienti di FOREST-HCM che avevano completato 48 settimane di follow-up al momento dell'attuale analisi ad interim. Alla Settimana 48, il 75% di questi pazienti riceveva la dose di 15 mg o 20 mg di aficamten. Il trattamento con aficamten per 48 settimane ha portato a riduzioni sostanziali e sostenute della LVOT-G media a riposo (variazione media dal basale (SD) = -39,6 mmHg (34), p < 0,0001) e della LVOT-G di Valsalva (variazione media dal basale (SD) = -53,2 mmHg (38,6), p < 0,0001).

Sono stati osservati miglioramenti statisticamente significativi nella classe funzionale della New York Heart Association (NYHA) rispetto al basale, con l'82,2% dei pazienti migliorati di =1 classe NYHA, senza casi di peggioramento della classe NYHA. Inoltre, si sono registrati miglioramenti significativi nel NT-proBNP, un biomarcatore dello stress della parete cardiaca, con una diminuzione media del 63% dal basale alla settimana 48 (p < 0,001). Il trattamento con aficamten ha comportato anche miglioramenti statisticamente significativi nelle misure della struttura e della funzione cardiaca, comprese le diminuzioni dello spessore massimo della parete (variazione media dal basale (SE) = -0,12 cm (0,02), p < 0,0001), dell'indice di volume atriale sinistro (variazioni medie dal basale (SE) = -3,5 mL/m2 (0,98), p=0,0008) e dell'E/e laterale? (variazione media dal basale (SE) = -2,2 (0,92), p=0,02).

Mentre 19 di questi 46 pazienti in FOREST-HCM soddisfacevano i criteri di idoneità delle linee guida per la terapia di riduzione del setto (SRT) al basale, solo un paziente è rimasto idoneo per la SRT dopo sei mesi di trattamento con aficamten, il che rappresenta una riduzione del 94% dell'idoneità alla SRT. In FOREST-HCM, aficamten sembra essere ben tollerato, senza eventi avversi gravi (SAE) correlati al trattamento. C'è stata una modesta riduzione della frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) dal basale alla Settimana 48 (variazione media dal basale (SD) = -5,1 mg (5,9), p < 0,0001).

Come è stato riferito in precedenza, tre pazienti sono stati sottoposti a una riduzione della dose a causa di una LVEF < 50%. Due pazienti erano asintomatici e uno ha subito una riduzione della dose a causa di una fibrillazione atriale ricorrente indotta dall'alcol.