Eisai Co., Ltd. e Biogen Inc. hanno annunciato che i risultati più recenti sul risparmio di tempo nella progressione della malattia con il trattamento continuativo dell'anticorpo monoclonale umanizzato anti-aggregato solubile di amiloide-beta (Ab) lecanemab (nome generico, nome commerciale negli Stati Uniti LEQEMBI®) sono stati presentati alla 18° Conferenza Clinical Trials on Alzheimer's Disease (CTAD). Inoltre, si è tenuto un simposio scientifico sulla formulazione sottocutanea (SC-AI), approvata negli Stati Uniti per il trattamento di mantenimento nell'agosto 2025, mentre la rolling supplemental Biologics License Application (sBLA) per il trattamento di inizio è stata completata nel novembre 2025. La domanda per la formulazione sottocutanea in Giappone è stata presentata a novembre 2025.

L'analisi ha utilizzato i dati dell'estensione in aperto dello studio Clarity AD (OLE) e di 16 studi clinici sugli anticorpi monoclonali per l'Alzheimer per stimare la progressione a lungo termine della malattia di Alzheimer (AD) su un arco di 10 anni e l'effetto di rallentamento con il trattamento continuato con lecanemab. L'analisi ha valutato il "risparmio di tempo" stimato (rallentamento della progressione della malattia) rispetto al declino naturale, sulla base dei dati ADNI** (Alzheimer's Disease Neuroimaging Initiative, gruppo non trattato), utilizzando la Clinical Dementia Rating - Sum of Boxes (CDR-SB). I risultati suggeriscono che l'inizio precoce e il trattamento prolungato con lecanemab possono continuare a rallentare la progressione dell'AD e aiutare a mantenere le funzioni cognitive per un periodo più lungo.

Risultati per ciascun gruppo: Risparmio di Tempo dalla Compromissione Cognitiva Lieve (MCI) Dovuta ad AD a AD Lieve.
Il tempo di progressione dalla MCI dovuta ad AD a AD lieve è stato di 7,2 anni nel gruppo non trattato, mentre con il trattamento continuativo con LEQEMBI fino all'insorgenza di AD moderato, la progressione a AD lieve ha richiesto 9,7 anni, indicando un risparmio di tempo di 2,5 anni. Nel gruppo a basso amiloide (pazienti che hanno iniziato il trattamento in fase precoce: PET amiloide < 60 centiloidi), il tempo di progressione dalla MCI a AD lieve è stato di 13,2 anni con trattamento continuativo con LEQEMBI fino all'insorgenza di AD moderato, suggerendo un risparmio di tempo di 6,0 anni.

Risparmio di Tempo dalla MCI dovuta ad AD a AD Moderato.
Il tempo di progressione dalla MCI dovuta ad AD a AD moderato è stato di 10,1 anni nel gruppo non trattato, mentre con il trattamento continuativo con LEQEMBI fino all'insorgenza di AD moderato, la progressione a AD moderato ha richiesto 13,6 anni, indicando un risparmio di tempo di 3,5 anni. Nel gruppo a basso amiloide, il tempo di progressione con trattamento continuativo con LEQEMBI fino all'insorgenza di AD moderato è stato di 18,4 anni, suggerendo un risparmio di tempo di 8,3 anni.

Questi risultati indicano che un inizio precoce del trattamento con LEQEMBI può fornire un ritardo maggiore nella progressione della malattia. Inoltre, ogni anno aggiuntivo di trattamento con LEQEMBI potrebbe ulteriormente ritardare la progressione della malattia rispetto all'interruzione del trattamento, anche molto tempo dopo che si prevede sia stata eliminata la placca. Nel simposio sono stati presentati i dati più recenti dal programma di sviluppo clinico della formulazione sottocutanea di lecanemab, con particolare attenzione all'inizio del trattamento, inclusi i risultati della sottocoorte della formulazione sottocutanea (SC) (n=273) nello studio Clarity AD OLE.

È stato dimostrato che la somministrazione settimanale di lecanemab SC-AI a 500 mg (due iniezioni da 250 mg) ha mostrato una bioequivalenza nell'esposizione al farmaco rispetto alla somministrazione endovenosa (IV) di 10 mg/kg ogni due settimane (rapporto di esposizione: 104%, intervallo di confidenza al 90%: 99,1%–109%). Sulla base dei dati clinici e dell'analisi di modellizzazione, l'effetto sulla rimozione dell'amiloide nel cervello e la sicurezza (incidenza di ARIA-E) sono risultati indipendenti dalla via di somministrazione e spiegati dall'esposizione, suggerendo che la dose settimanale di 500 mg SC fornisce efficacia e sicurezza simili alla dose IV di 10 mg/kg ogni due settimane. Inoltre, l'incidenza di ARIA-E è stata prevista essere comparabile tra la somministrazione SC e IV (12,4% complessivo, 30,9% negli omozigoti ApoE4).

In questa sottocoorte con precedente esposizione a lecanemab, la valutazione della sicurezza ha mostrato che le reazioni sistemiche all'infusione si sono verificate nello 0% dei pazienti che hanno ricevuto 500 mg SC, tutti già trattati in precedenza con lecanemab IV, e nell'1,4% dei pazienti che hanno iniziato con 720 mg SC per fiala, dato favorevole rispetto alle reazioni sistemiche del gruppo IV (26,4%). La valutazione dell'immunogenicità ha indicato una bassa incidenza di anticorpi anti-farmaco (ADA) all'1,4%. Questi risultati indicano che le formulazioni sottocutanee di lecanemab, progettate per la comodità dei pazienti e dei loro caregiver, mantengono l'efficacia con una bassa incidenza di reazioni sistemiche all'infusione, risultando equivalenti alla somministrazione IV convenzionale.

Eisai è responsabile principale dello sviluppo e delle sottomissioni regolatorie di lecanemab a livello globale, con Eisai e Biogen che co-commercializzano e co-promuovono il prodotto, mentre Eisai detiene l'autorità decisionale finale. I protofibrilli sono ritenuti la specie di Aβ più tossica, responsabile dei danni cerebrali nell'AD e giocano un ruolo chiave nel declino cognitivo di questa malattia progressiva e devastante. I protofibrilli possono causare danni neuronali e sinaptici nel cervello, compromettendo la funzione cognitiva attraverso molteplici meccanismi.3 Il meccanismo con cui questo avviene è stato descritto non solo nell'aumento della formazione di placche insolubili di Aβ, ma anche nel danneggiamento diretto della segnalazione tra neuroni e altre cellule.

Si ritiene che la riduzione dei protofibrilli possa ridurre i danni neuronali e il deficit cognitivo, potenzialmente prevenendo la progressione dell'AD. ADNI è un progetto di ricerca clinica avviato nel 2005 per sviluppare metodi di previsione dell'insorgenza e della progressione dell'AD e per confermare l'efficacia dei trattamenti. Il progetto prevede un'osservazione longitudinale pluriennale che coinvolge anziani sani, pazienti con lieve compromissione cognitiva (MCI) e stadi precoci di AD.