La FDA degli Stati Uniti avvia una nuova indagine sulla sicurezza delle terapie RSV approvate per i neonati

I regolatori sanitari statunitensi hanno informato la scorsa settimana i vertici di Merck, Sanofi e AstraZeneca che i loro trattamenti protettivi contro il virus respiratorio sinciziale (RSV) approvati per i neonati saranno sottoposti a una nuova indagine sulla sicurezza, a seguito delle preoccupazioni sollevate dagli scettici sui vaccini, secondo quanto riferito da diverse fonti a conoscenza della situazione a Reuters.

Le terapie preventive -- Beyfortus di Sanofi e AstraZeneca ed Enflonsia di Merck -- sono le ultime a essere messe in discussione sotto la direzione del Segretario alla Salute degli Stati Uniti, Robert F. Kennedy Jr., noto sostenitore di posizioni antivacciniste, che sta supervisionando una revisione delle vaccinazioni pediatriche di routine.

Kennedy sostiene che i potenziali rischi di molti prodotti farmaceutici non siano stati adeguatamente studiati. Le principali società mediche e numerosi funzionari sanitari statali affermano invece che Kennedy stia tentando di smantellare un programma vaccinale che previene malattie e salva vite, basandosi sulle sue convinzioni personali piuttosto che su prove scientifiche.

INCHIESTE DA PARTE DEGLI APPOINTEE DI KENNEDY

Secondo fonti e documenti interni, funzionari della FDA nominati da Kennedy hanno iniziato a porre domande sulle terapie RSV già durante l'estate.

La consigliera senior della FDA, Tracy Beth Hoeg, ha sollevato questioni di sicurezza all'interno dell'agenzia già a giugno, come confermato dal portavoce del Dipartimento della Salute e dei Servizi Umani, Andrew Nixon, a Reuters. Nixon non ha specificato cosa abbia originato la revisione sull'RSV.

Hoeg si era opposta alle politiche sanitarie statunitensi durante la pandemia di COVID-19 e ha messo in discussione l'uso di alcuni vaccini pediatrici.

Maryanne Demasi, giornalista indipendente australiana critica verso i vaccini COVID, ha scritto in un post sul suo blog del 17 agosto che le terapie RSV potrebbero aumentare il rischio di convulsioni.

Diversi studi sulla sicurezza non hanno trovato alcuna evidenza di tale rischio di convulsioni.

George Tidmarsh, all'epoca direttore della divisione della FDA che si occupa delle terapie RSV, ha incaricato il personale, a fine agosto, di raccogliere informazioni su Enflonsia per una seconda revisione dell'approvazione della terapia avvenuta all'inizio dell'anno, secondo documenti interni esaminati da Reuters. Beyfortus è disponibile sul mercato statunitense da luglio 2023.

Le domande di Hoeg all'interno della FDA hanno portato i funzionari del Centro per la Valutazione e la Ricerca sui Farmaci (CDER) dell'agenzia a organizzare una chiamata con le tre aziende farmaceutiche lo scorso mercoledì, per informarli che dovranno aspettarsi ulteriori domande sulla sicurezza da parte dell'ufficio del commissario, secondo fonti informate sui fatti.

La chiamata è stata breve e non sono stati specificati i dati che potrebbero essere richiesti. Da allora, Hoeg è stata nominata direttrice ad interim del CDER.

Non è chiaro se la FDA adotterà misure per modificare l'etichettatura dei prodotti o limitarne la disponibilità. La chiamata con i dirigenti aziendali ha comunque sottolineato la serietà dell'indagine, secondo le fonti.

"La FDA valuta regolarmente nuove informazioni sulla sicurezza e aggiornerà l'etichettatura dei prodotti se giustificato dall'insieme delle prove disponibili", ha dichiarato Nixon in una nota.

L'agenzia "sta esaminando rigorosamente i dati disponibili, come fa per tutti i prodotti, per garantire che le decisioni rimangano radicate nella scienza basata sulle evidenze e nell'interesse dei pazienti", ha aggiunto.

In una dichiarazione, Sanofi ha affermato che la sicurezza e l'efficacia di Beyfortus sono state dimostrate in oltre 50 studi che hanno coinvolto più di 400.000 neonati. Merck ha confermato l'incontro con i rappresentanti della FDA e ha accolto favorevolmente il dialogo scientifico con l'agenzia, altri regolatori e comitati consultivi, aggiungendo di essere fiduciosa nella sicurezza di Enflonsia.

RIDUZIONE DEL RISCHIO PER I NEONATI

Secondo le stime federali, ogni anno due o tre neonati su 100 di età inferiore a sei mesi vengono ricoverati in ospedale per RSV. Nei bambini ad alto rischio, l'infezione da RSV può causare gravi problemi respiratori e polmonite, diventando potenzialmente letale.

A differenza dei vaccini, queste terapie RSV non stimolano il sistema immunitario a produrre anticorpi, ma forniscono direttamente anticorpi pronti a proteggere i neonati dalla malattia nei primi sei mesi fino a oltre un anno di vita.

Beyfortus ha generato vendite globali combinate superiori a 2,6 miliardi di dollari nel 2024. Il più recente Enflonsia di Merck dovrebbe raggiungere i 250 milioni di dollari di vendite l'anno prossimo.

Le terapie sono incluse nel calendario vaccinale pediatrico raccomandato dai Centers for Disease Control and Prevention (CDC) degli Stati Uniti.

Uno studio del CDC su dati reali relativi a Beyfortus e a un vaccino materno ha rilevato una riduzione fino al 43% dei ricoveri per RSV nei neonati durante la stagione delle malattie respiratorie 2024-25, rispetto al periodo 2018-2020.

REAZIONE DELLA COMUNITÁ SCIENTIFICA

Demasi ha criticato l'analisi del CDC su Beyfortus per aver considerato separatamente i neonati dai bambini leggermente più grandi, sostenendo che unendo i dati dei due gruppi emergerebbe un rischio statisticamente significativo di convulsioni.

Alcuni scienziati hanno respinto questa critica. Jake Scott, infettivologo e professore associato alla Stanford University, ha scritto in agosto che i bambini più grandi ricevono più vaccini contemporaneamente alla terapia RSV, mentre i neonati di solito no. Analizzare i gruppi di età separatamente evita di attribuire erroneamente a questa terapia eventuali convulsioni causate da altri vaccini, ha spiegato.

"Limitare la disponibilità dell'RSV sulla base di preoccupazioni infondate danneggerebbe i bambini americani", ha scritto Scott su Quillette, una pubblicazione online. "Forse ancora più importante, creerebbe un pericoloso precedente su come il sistema dei comitati consultivi scientifici degli Stati Uniti possa essere indebolito -- o addirittura cooptato -- da chi promuove pseudoscienza."

Tre giorni dopo il post di Demasi, il dottor Robert Malone, membro del consiglio consultivo nazionale sui vaccini nominato da Kennedy, ha dichiarato di rammaricarsi di aver raccomandato l'uso diffuso di Enflonsia durante una riunione del comitato a giugno, basandosi sull'analisi del personale CDC.

"Ho votato a favore della risoluzione sulla base delle informazioni e della logica presentate", ha scritto Malone su Substack. "Quella fiducia nei dati ora sembra essere stata mal riposta."

Malone e altri consiglieri sui vaccini hanno annullato venerdì una raccomandazione di lunga data secondo cui tutti i neonati americani dovrebbero ricevere il vaccino contro l'epatite B, il cambiamento più significativo finora nell'orientamento della politica vaccinale statunitense sotto Kennedy.

Nella stessa riunione, Hoeg ha citato dati provenienti da quattro studi clinici di fase avanzata su entrambe le terapie RSV, secondo cui sarebbe emerso uno "sbilanciamento sfavorevole" nella mortalità, con più decessi nel gruppo trattato.

Sebbene non statisticamente significativo -- il che significa che il risultato potrebbe essere dovuto al caso -- Hoeg ha affermato che la questione "potrebbe essere riesaminata" dal comitato.