89bio, Inc. ha annunciato i risultati positivi di ENTRIGUE, lo studio di Fase 2 proof-of-concept che valuta la pegozafermina per il trattamento dell'ipertrigliceridemia grave (SHTG). Il trattamento con pegozafermin ha determinato riduzioni clinicamente significative e significative dei trigliceridi (TG) rispetto al basale in tutte le dosi (con una riduzione del 63% nel gruppo di dosaggio più alto; p < 0,001) e in vari sottogruppi, miglioramenti statisticamente significativi nei marcatori chiave del rischio cardiovascolare (non-HDL-C e apo B), riduzioni del grasso epatico e miglioramenti nei marcatori di controllo glicemico. I risultati hanno mostrato riduzioni statisticamente significative dei TG mediani rispetto al basale in tutti i gruppi di dosaggio trattati con pegozafermin, rispetto al placebo dopo 8 settimane.

Inoltre, i risultati sono stati coerenti nei pazienti non in terapia di base o in terapia di base (risultati coerenti con statine o combo di statine, oli di pesce da prescrizione e fibrati) e in vari sottogruppi, compresi quelli con il maggior carico di malattia, come il diabete di tipo 2 e livelli basali di TG =750 mg/dL. L'analisi dei rispondenti sull'endpoint primario della riduzione dei TG ha dimostrato: Una percentuale significativamente più alta di pazienti ha raggiunto l'obiettivo iniziale del trattamento di ridurre i TG < 500 mg/dL con il pool di pegozafermin rispetto al placebo (80% contro 29%; p < 0,001).

29%; p < 0.001). Il trattamento con 27 mg QW ha portato a una percentuale significativamente più alta di pazienti che hanno raggiunto la normalizzazione dei TG ( < 150 mg/dL) rispetto al placebo (31% vs.

0%; p < 0,05) e una percentuale maggiore di pazienti che hanno raggiunto una riduzione significativa dei TG di = 50% dal basale rispetto al placebo (75% vs. 6%; p < 0,001).

Il trattamento con pegozafermin ha anche comportato miglioramenti significativi rispetto al placebo (variazione percentuale media rispetto al basale) e cambiamenti clinicamente significativi su base assoluta nel non-HDL-C e nell'apo B, che sono marcatori chiave del rischio cardiovascolare (variazione assoluta rispetto al basale di 55 mg/dL e 22 mg/dL rispettivamente nel non-HDL-C e nell'apo B con la dose di 27 mg QW). I pazienti trattati con pegozafermin a tutte le dosi hanno anche dimostrato un miglioramento dell'HDL-C e nessuna variazione dell'LDL-C rispetto al placebo.

Il trattamento con pegozafermin ha determinato una riduzione media relativa del grasso epatico rispetto al basale alla settimana 8 in tutti i gruppi di dosi rispetto al placebo nel sottostudio dei pazienti con risonanza magnetica – fattore di grasso a densità protonica (MRI-PDFF). Una percentuale significativa di pazienti ha risposto alla terapia, con l'88% e il 41% dei pazienti trattati rispetto allo 0% dei pazienti con placebo, che hanno ottenuto una riduzione del grasso epatico di =30% o di =50% rispetto al basale, rispettivamente.

I risultati hanno anche dimostrato una riduzione significativa degli enzimi epatici e un miglioramento dei marcatori di controllo glicemico nei pazienti trattati con pegozafermin. La pegozafermina continua ad essere generalmente ben tollerata, con un profilo di sicurezza favorevole alle varie dosi, in linea con gli studi precedenti. In ENTRIGUE, gli eventi avversi correlati al trattamento più comunemente riportati sono stati nausea, diarrea e reazioni al sito di iniezione, tutti classificati come lievi o moderati.

Non sono stati osservati tremori o elevazione delle transaminasi. Non si sono verificati eventi avversi gravi correlati al farmaco e due interruzioni del trattamento di grado 2. ENTRIGUE è uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, che ha arruolato un totale di 85 pazienti SHTG in terapia di base stabile (55% - combinazione statina/statina, e/o olio di pesce su prescrizione, e/o fibrati) o non in terapia di base, trattati settimanalmente o ogni due settimane con pegozafermin.

Lo studio ha arruolato una popolazione avanzata con un alto rischio di malattia cardiovascolare, come evidenziato dai valori basali medi dei pazienti trattati con TG di 733 mg/dL, non-HDL-C di 211 mg/dL, 43,5% con HbA1c =6,5% e contenuto di grasso epatico del 20,1%.