AbbVie ha annunciato i risultati positivi di U-ENDURE, il suo studio di mantenimento di Fase 3 che valuta upadacitinib nei pazienti adulti con malattia di Crohn da moderata a grave che hanno avuto una risposta inadeguata o sono stati intolleranti a una terapia convenzionale o biologica. I risultati hanno mostrato che un maggior numero di pazienti trattati con una delle due dosi di upadacitinib (15 mg o 30 mg una volta al giorno) ha raggiunto gli endpoint co-primari di risposta endoscopica e remissione clinica, nonché l'endpoint secondario di remissione endoscopica, a un anno (settimana 52) rispetto al placebo. L'uso di upadacitinib nella malattia di Crohn non è stato valutato dalle autorità sanitarie.

I risultati dello studio di mantenimento U-ENDURE, oltre ai risultati degli studi di induzione U-EXCEED e U-EXCEL, saranno inclusi nelle future richieste normative. Nello studio di mantenimento U-ENDURE, i pazienti di U-EXCEED e U-EXCEL che hanno risposto a 12 settimane di trattamento di induzione con upadacitinib 45 mg per via orale sono stati randomizzati a ricevere upadacitinib 15 mg, upadacitinib 30 mg o placebo. La remissione clinica è stata definita dall'indice di attività della malattia di Crohn (CDAI) o dal punteggio della frequenza delle feci e del dolore addominale (SF/AP).

Una percentuale significativamente più alta di pazienti che hanno ricevuto upadacitinib 15 mg o 30 mg ha raggiunto la remissione clinica secondo il CDAI alla settimana 52: 37 e 48%, rispettivamente, rispetto al 15% del gruppo placebo (p < 0,0001). I risultati hanno anche mostrato che il 36 e il 46% dei pazienti che hanno ricevuto upadacitinib 15 mg e 30 mg, rispettivamente, hanno raggiunto la remissione clinica alla settimana 52 per SF/AP rispetto al 14% del gruppo placebo (p < 0,0001).1 Alla settimana 52, il 28 e il 40% dei pazienti che hanno ricevuto upadacitinib 15 mg e 30 mg, rispettivamente, hanno raggiunto la risposta endoscopica rispetto al 7% dei pazienti che hanno ricevuto placebo (p < 0,0001).1 Inoltre, il 19 e il 29% dei pazienti che hanno ricevuto upadacitinib 15 mg e 30 mg hanno raggiunto la remissione endoscopica, rispettivamente, rispetto al 5% dei pazienti del gruppo placebo (p < 0,0001).1 Una percentuale significativamente più alta di pazienti che hanno ricevuto upadacitinib 15 mg o 30 mg ha raggiunto la remissione clinica senza corticosteroidi per CDAI e per SF/AP rispetto al placebo alla settimana 52 tra i pazienti che assumevano corticosteroidi al basale. I risultati di sicurezza di upadacitinib (15 mg o 30 mg) sono stati generalmente coerenti con il profilo di sicurezza osservato negli studi di induzione di Fase 3 nella malattia di Crohn, nonché con il profilo di sicurezza noto di upadacitinib.

Non sono stati segnalati decessi nel corso dello studio e non sono stati identificati nuovi rischi per la sicurezza. Un totale di 673 pazienti ha completato il trattamento di induzione con upadacitinib di 12 settimane con risposta clinica e ha ricevuto almeno una dose del farmaco di studio nel periodo di mantenimento controllato con placebo. Gli eventi avversi più comuni nei gruppi di upadacitinib sono stati esacerbazione della malattia di Crohn, artralgia e piressia.

I tassi di eventi avversi gravi e di infezioni gravi per 100 anni-paziente sono stati i seguenti per i gruppi placebo, upadacitinib 15 mg e upadacitinib 30 mg, rispettivamente: 37.4/8.4, 25.0/6.1, 21.0/7.8. I tumori maligni (escluso il tumore della pelle non melanoma [NMSC]) riportati nello studio comprendevano un evento nel gruppo upadacitinib 15 mg, due eventi nel gruppo upadacitinib 30 mg e nessun evento nel gruppo placebo.1 Non sono stati riportati eventi trombotici giudicati nei gruppi upadacitinib 15 mg e placebo; una trombosi venosa epatica giudicata è stata riportata nel gruppo upadacitinib 30 mg.1 Nessun evento avverso cardiovascolare maggiore (MACE) accertato è stato riportato in nessun gruppo di trattamento.1 Un paziente ciascuno nei gruppi upadacitinib 15 mg, 30 mg e placebo ha sperimentato un evento di perforazione gastrointestinale accertato. Lo studio di Fase 3 U-ENDURE è stato progettato per valutare l'efficacia e la sicurezza di upadacitinib come terapia di mantenimento rispetto al placebo nei pazienti con malattia di Crohn da moderata a grave che hanno risposto al trattamento di induzione con upadacitinib negli studi di induzione U-EXCEED o U-EXCEL. I risultati completi del periodo di mantenimento dello studio U-ENDURE saranno presentati alle prossime conferenze mediche e pubblicati in una rivista medica peer-reviewed.

L'uso di upadacitinib nella malattia di Crohn non è approvato e la sua sicurezza ed efficacia non sono state valutate dalle autorità regolatorie.