AbbVie Inc. ha annunciato che Health Canada ha approvato una modifica dell'autorizzazione all'immissione in commercio di MAVIRET (glecaprevir/pibrentasvir) per includerne l'uso per il trattamento di pazienti pediatrici di età compresa tra i 3 e i 12 anni, con un peso compreso tra almeno 12 kg e meno di 45 kg. MAVIRET è ora approvato come trattamento pan-genotipico (GT1-6), della durata di 8 settimane, per i pazienti HCV cronici naïve al trattamento, senza cirrosi o con cirrosi compensata, negli adulti e nei bambini a partire dai 3 anni di età. L'estensione dell'etichetta è supportata dai dati dello studio di fase 2/3, non randomizzato, in aperto, multicentrico DORA Parte 2, che ha valutato la sicurezza e l'efficacia del dosaggio basato sul peso di glecaprevir/pibrentasvir (G/P) granuli per 8, 12 o 16 settimane in 80 bambini di età compresa tra 3 anni e meno di 12 anni con infezione cronica da HCV.1 I pazienti hanno ricevuto una formulazione pediatrica di glecaprevir (GLE)/pibrentasvir, composta da granuli rivestiti con film di GLE e PIB, in una bustina mescolata con una piccola quantità di cibo morbido per la somministrazione orale una volta al giorno.

La miscela di cibo e granuli deve essere ingerita immediatamente; i granuli non devono essere schiacciati o masticati. Nel DORA Parte 2, il tasso complessivo di SVR12 per i soggetti che hanno ricevuto la dose finale raccomandata è stato del 98,4% (61/62)1 . Nessun soggetto che ha assunto la dose finale raccomandata ha avuto un fallimento virologico. Le reazioni avverse osservate nei pazienti di età inferiore ai 12 anni sono state coerenti con quelle osservate negli studi clinici di MAVIRET negli adulti, ad eccezione del vomito (che si è verificato all'incirca all'8%), dell'eruzione cutanea e del dolore addominale superiore (che si è verificato all'incirca al 4%), che sono stati osservati più frequentemente rispetto agli adulti.

L'efficacia, la sicurezza e la farmacocinetica di G/P nei bambini di età compresa tra 3 anni e meno di 18 anni sono state dimostrate in uno studio in aperto, composto da due parti, DORA Parte 13 e Parte 22. La Parte 2 di DORA ha valutato la sicurezza e l'efficacia del dosaggio basato sul peso di G/P granulato per 8, 12 o 16 settimane in 80 bambini di età compresa tra 3 anni e meno di 12 anni. 18 soggetti hanno ricevuto la dose iniziale inferiore e 62 soggetti hanno ricevuto la dose finale raccomandata.

L'età mediana era di 7 anni (range: da 3 a 11); il 73% aveva il genotipo 1 dell'HCV, il 3% il genotipo 2, il 23% il genotipo 3 dell'HCV, il 3% il genotipo 4 dell'HCV; il 55% era di sesso femminile; il 4% era di razza nera; il 97,5% era HCV TN; il 2,5% aveva un'esperienza di trattamento con interferone; l'1% aveva una coinfezione da HIV; nessuno aveva la cirrosi; il peso medio era di 25 kg (range: da 13 a 44). Nel DORA Parte 2, il tasso complessivo di SVR12 per i soggetti che hanno ricevuto la dose finale raccomandata è stato del 98,4% (61/62). Nessun soggetto che ha assunto la dose finale raccomandata ha avuto un fallimento virologico.

Un bambino di 9 anni con infezione da HCV GT3b, che aveva ricevuto la dose iniziale inferiore, ha avuto un fallimento virologico. Il bambino presentava K30R e V31M al basale e Y93H, emerso dal trattamento, alla ricaduta in NS5A; le sostituzioni al basale o emerse dal trattamento non sono state rilevate in NS3. Il modello delle reazioni avverse osservate era paragonabile a quello osservato negli studi clinici sulle compresse rivestite con film G/P negli adolescenti e negli adulti.

MAVIRET è approvato da Health Canada per il trattamento dell'infezione cronica da virus dell'epatite C negli adulti e nei bambini a partire da 3 anni, in tutti i genotipi principali (GT1-6). MAVIRET è un trattamento pan-genotipico, una volta al giorno, senza ribavirina, che combina glecaprevir (100 mg), un inibitore della proteasi NS3/4A, e pibrentasvir (40 mg), un inibitore NS5A, da somministrare una volta al giorno in tre compresse orali. La nuova formulazione pediatrica consiste in granuli rivestiti di MAVIRET in bustina.

Ogni bustina contiene 50 mg di glecaprevir e 20 mg di pibrentasvir. Il dosaggio raccomandato in numero di bustine si basa sul peso corporeo dei bambini. MAVIRET è un'opzione pan-genotipica di 8 settimane per i pazienti senza cirrosi e che sono nuovi al trattamento.

MAVIRET è approvato anche come trattamento per i pazienti con sfide terapeutiche specifiche, tra cui quelli con cirrosi compensata in tutti i genotipi principali e quelli che in precedenza avevano opzioni terapeutiche limitate, come i pazienti con grave malattia renale cronica1. MAVIRET è un trattamento pan-genotipico approvato per l'uso nei pazienti in tutte le fasi della CKD. Glecaprevir è stato scoperto durante la collaborazione in corso tra AbbVie ed Enanta Pharmaceuticals per gli inibitori della proteasi dell'HCV e i regimi che includono gli inibitori della proteasi.

MAVIRET è controindicato nei pazienti con grave compromissione epatica (Child-Pugh C) e non è raccomandato nei pazienti con moderata compromissione epatica (Child-Pugh B). Si stima che 250.000 persone in Canada convivano con l'epatite C cronica, ma ben il 40% non sa di averla. Se non viene diagnosticata e trattata, l'epatite C cronica può portare a cirrosi, cancro al fegato o insufficienza epatica.

Attualmente, l'epatite C è la principale indicazione per il trapianto di fegato in Canada.5 AbbVie sostiene una serie di sforzi per contribuire a elevare e rendere prioritaria l'eliminazione dell'HCV, perché sappiamo che per raggiungere l'obiettivo condiviso dell'eliminazione entro il 2030 ci vorrà più di una medicina. Ci vorranno partnership trasparenti e collaborative con tutte le parti interessate – industria, fornitori di assistenza sanitaria, sistemi sanitari, gruppi di pazienti e le loro reti di supporto. Gli sforzi congiunti e la massimizzazione del tempo che ci rimane ci permetteranno di raggiungere questo obiettivo.