Acura Pharmaceuticals, Inc. ha annunciato che i risultati preliminari dello studio AP-LTX-311 hanno dimostrato con successo che una dose di nove compresse di LTX-03 (idrocodone bitartrato e acetaminofene in compresse) ha avuto concentrazioni plasmatiche medie di picco (Cmax) di idrocodone inferiori del 16% rispetto a una dose di due compresse di LTX-03 e del 30% rispetto allo standard di riferimento commercializzato. La Cmax media della dose di LTX-03 a due compresse era dell'83% rispetto allo standard di riferimento. Le compresse di LTX-03 incorporano la tecnologia LIMITx?

di Acura nella componente di idrocodone della compressa, progettata per ridurre i rischi di sovradosaggio ritardando il rilascio dell'idrocodone quando si ingerisce un numero eccessivo di compresse. Il componente di acetaminofene non è soggetto alla tecnologia LIMITx e ha dimostrato una Cmax media del 100% dello standard di riferimento. L'esposizione totale media del farmaco (misurata dall'Area Sotto la Curva o AUC) sia per l'idrocodone che per l'acetaminofene in LTX-03 è stata paragonabile allo standard di riferimento, con valori compresi tra il 90% e il 113%.

Lo Studio 311 è stato uno studio di biodisponibilità randomizzato e crossover su soggetti adulti sani a digiuno che hanno assunto dosi di 2, 5 e 9 compresse di LTX-03 10/325 mg per simulare un'overdose di farmaco. Tutti i soggetti hanno ricevuto dosi di naloxone, un bloccante degli oppioidi. 30 soggetti hanno completato almeno una dose dello studio, 28 soggetti hanno completato tutte le dosi e 4 dosi sono state escluse dall'analisi a causa di dati pre-dose aberranti.

Non sono stati segnalati eventi avversi gravi. Gli eventi avversi segnalati sono stati lievi e coerenti con quelli tipicamente riportati con le compresse di idrocodone e acetaminofene. Le compresse di LTX-03 sono state ben tollerate.

Le medie riportate si basano sul calcolo della media geometrica e sono denominate come ng/mL per la Cmax e hr*ng/mL per l'AUC. I risultati medi dell'idrocodone per le dosi di 2, 5 e 9 compresse per compressa sono stati 20.6, 21.8 e 17.2 per la Cmax e 143.5, 159.4 e 162.2 per l'AUC. I risultati medi dell'acetaminofene per le dosi di 2, 5 e 9 compresse per compressa sono stati 4895, 5560 e 4767 per la Cmax e 13650, 15580 e 17222 per l'AUC.

A titolo di confronto, la Cmax media geometrica per una singola dose a digiuno di NORCO (idrocodone bitartrato e acetaminofene) 10/325 mg, osservata in uno studio separato del 2012 di proprietà di Acura, è stata di 24,7 e 4753 per idrocodone e acetaminofene, rispettivamente. L'AUC per NORCO era di 149,9 e 15220 per idrocodone e acetaminofene, rispettivamente. Le compresse NORCO sono state eliminate dal mercato statunitense, ma in precedenza erano lo standard di riferimento della FDA.

LTX-03 è un farmaco sperimentale per il trattamento del dolore. La tecnologia LIMITx incorpora l'ingrediente idrocodone bitartrato in una microparticella solubile nell'acido e ingredienti neutralizzanti l'acido nella compressa più ampia, che è progettata per rallentare la dissoluzione, il rilascio e il successivo assorbimento sistemico dell'idrocodone quando vengono ingerite compresse in eccesso. L'idrocodone è un analgesico oppioide la cui overdose può indurre una depressione respiratoria che può portare alla morte.

Lo studio 311 comprendeva un braccio esplorativo in cui i partecipanti allo studio sono stati randomizzati ad assumere una dose di LTX-03 da 2, 5 o 9 compresse con 7,5 once di una bevanda acida (rispetto all'acqua). In base alla dose normalizzata, la bevanda acida ha aumentato la Cmax dell'idrocodone del 18%, ha diminuito la Cmax dell'acetaminofene del 19% e ha avuto un effetto inferiore al 10% sull'AUC dell'idrocodone e dell'acetaminofene. Il rapporto e l'analisi finale dello Studio 311 dovrebbero essere completati al più presto, dopodiché Acura e il suo partner LTX-03, Abuse Deterrent Pharma, LLC, prevedono di procedere con la presentazione di una domanda di autorizzazione per un nuovo farmaco alla FDA, con una richiesta di revisione prioritaria.