Akari Therapeutics, Plc ha presentato i risultati positivi di due studi preclinici della sua attività principale, il nomacopan sperimentale, nelle malattie dell'occhio, in occasione del Meeting Annuale 2022 dell'Associazione per la Ricerca in Visione e Oftalmologia (ARVO). 1. Sviluppo di PASylated-nomacopan a lunga durata d'azione per il trattamento della GA e di altre malattie retiniche: L'atrofia geografica (GA) è una degenerazione cronica progressiva della macula, che si verifica durante la degenerazione maculare secca legata all'età in fase avanzata (dAMD). Nel tempo, la GA può portare alla perdita permanente della vista.

Si stima che più di 8 milioni di persone in tutto il mondo siano affette da GA nell'AMD e attualmente non esistono trattamenti approvati. Gli studi hanno indicato che, sebbene alcuni inibitori del complemento rallentino la progressione della GA, possono anche promuovere la neovascolarizzazione coroideale (CNV), che può danneggiare la macula, danneggiare la vista,1,2 e richiedere una terapia di salvataggio con VEGF. Il leucotriene B4 (LTB4) è un potente agente leucotattico che può aumentare il fattore di crescita endoteliale vascolare retinico (VEGF), un fattore chiave della CNV.

L'inibizione di LTB4 può ridurre il rischio di CNV.3 Akari ha condotto studi preclinici che esplorano l'importanza dell'asse LTB4-VEGF e il ruolo potenziale dell'inibizione bispecifica di nomacopan sia di C5 che di LTB4 nel trattamento di GA/dAMD. In un modello animale di uveite allergica non infettiva, PAS-nomacopan ha ridotto il VEGF di oltre il 50% rispetto al controllo salino, equivalente all'inibizione causata da un anticorpo anti-VEGF. Inoltre, il PAS-nomacopan è stato significativamente più efficace nel ridurre l'infiammazione retinica rispetto all'anticorpo anti-VEGF.

Uno degli studi preclinici presentati all'ARVO 2022 ha utilizzato un modello standard del settore di CNV indotta dal laser. Il PAS-nomacopan iniettato una volta per via intravitreale (IVT) durante un periodo di trattamento di 16 giorni è stato confrontato con un inibitore VEGF approvato dalla Food and Drug Administration degli Stati Uniti per quanto riguarda l'impatto sulla neo-vascolarizzazione. La dose singola IVT di PAS-nomacopan ha ridotto significativamente la CNV (p=0,022) rispetto alla soluzione fisiologica ed è stata efficace quanto le iniezioni multiple IVT dell'inibitore VEGF (p=0,019). L'iniezione singola IVT di PAS-nomacopan ha mostrato una tendenza alla riduzione delle perdite al Giorno 14 (p = 0,097).

Le terapie attualmente approvate per le malattie retiniche, iniettate direttamente nella cavità vitreale, sono in genere somministrate mensilmente. Gli studi hanno dimostrato che, a causa degli effetti avversi (come l'aumento della pressione intraoculare [IOP]), del disagio e dell'ansia, l'iniezione IVT rappresenta un pesante onere per i pazienti. La PASilazione del nomacopan ha il potenziale di renderlo duraturo nella parte posteriore dell'occhio e può fornire un intervallo di dosaggio più interessante per i pazienti.

Akari sta continuando il lavoro di PK e PD per ottimizzare il PAS-nomacopan con l'obiettivo di raggiungere la sicurezza e l'efficacia nella GA e di soddisfare le preferenze dei pazienti per iniezioni meno frequenti. 2. Confronto tra nomacopan topico, un duplice inibitore del complemento e LTB4, e il desametasone nella riduzione della malattia congiuntivale immuno-mediata sperimentale (EIC): La congiuntivite allergica resistente agli steroidi, che include la cheratocongiuntivite atopica (AKC) e la cheratocongiuntivite vertiginosa (VKC), è difficile da trattare e può portare a cicatrici corneali e perdita della vista. Spesso è necessario ricorrere al desametasone topico o sistemico e/o alla ciclosporina A (CsA), ma il desametasone può essere associato a reazioni avverse, tra cui un aumento della PIO.

La somministrazione topica di nomacopan, una proteina terapeutica, ha recentemente dimostrato di essere efficace nell'attenuare l'infiammazione in un modello di congiuntivite sperimentale immuno-mediata (EIC). L'obiettivo dello studio presentato all'ARVO 2022 era quello di confrontare gli effetti antinfiammatori del nomacopan con il desametasone topico. I mastociti e le cellule CD4+T che esprimono IL-9 sono regolati durante l'EIC indotta dall'ovalbumina (OVA).

Nello studio preclinico presentato all'ARVO 2022, il nomacopan ha ridotto in modo preferenziale le cellule Th2 IL9 produttrici di Th2 e Th9 CD4+T congiuntivali e il nomacopan, il desametasone e la ciclosporinaA hanno tutti ridotto efficacemente le cellule Th2 e Th9 nei linfonodi drenanti (dLNs). Questi risultati supportano l'uso di nomacopan topico per trattare le malattie allergiche dell'occhio, tra cui VKC e AKC.