Alnylam Pharmaceuticals, Inc. ha annunciato nuovi risultati positivi da un'analisi a 18 mesi degli endpoint cardiaci esplorativi nello studio HELIOS-A di Fase 3 di vutrisiran, una terapia RNAi in fase di sviluppo per il trattamento dell'amiloidosi mediata da transtiretina (ATTR). I risultati a 18 mesi mostrano che in una sottopopolazione cardiaca predefinita, il trattamento con vutrisiran è stato associato a miglioramenti degli endpoint cardiaci esplorativi rispetto al placebo esterno, compresi i livelli di NT-proBNP, una misura dello stress cardiaco, e una tendenza al miglioramento dei parametri ecocardiografici. Effetti benefici consistenti sulle misure cardiache sono stati osservati nel gruppo intent-to-treat modificato (mITT).

Inoltre, in una coorte pianificata di pazienti della popolazione mITT, il trattamento con vutrisiran ha ridotto l'assorbimento cardiaco del tecnezio nella scintigrafia rispetto al basale nella maggior parte dei pazienti valutabili, compresi quelli con grado Perugini =2 al basale, suggerendo che i pazienti con gradi più elevati di carico amiloide cardiaco possono riconoscere i benefici di un silenziatore TTR. I risultati esplorativi sono stati presentati in una sessione orale di fine anno durante il congresso annuale della Heart Failure Association della Società Europea di Cardiologia (Heart Failure 2022; 21-24 maggio 2022). Alnylamp ha annunciato in precedenza che vutrisiran ha raggiunto il suo endpoint primario e tutti gli endpoint secondari a nove mesi in HELIOS-A, nonché tutti gli endpoint secondari a 18 mesi nei pazienti con amiloidosi ATTR ereditaria (hATTR) con polineuropatia, presentati al meeting annuale della Société Francophone du Nerf Périphérique (SFNP) all'inizio di quest'anno.

A 18 mesi, i pazienti con prove preesistenti di coinvolgimento dell'amiloide cardiaca (spessore della parete LV al basale =1,3 cm e nessuna malattia della valvola aortica o ipertensione nell'anamnesi; n=40/122 gruppo vutrisiran; n=36/77 gruppo placebo esterno) trattati con vutrisiran hanno dimostrato un miglioramento dei livelli di NT-proBNP, con un fold change geometrico aggiustato di 0,95 rispetto a 1,93 nel gruppo placebo esterno (p=0,0004). Nella sottopopolazione cardiaca, il trattamento con vutrisiran è stato associato anche a una tendenza al miglioramento (valori nominali di p) dei parametri ecocardiografici al mese 18 rispetto al placebo esterno, tra cui la gittata cardiaca (p=0,0426), il volume end-diastolico LV (p=0,0607), la deformazione longitudinale globale (p=0,0781) e lo spessore medio della parete LV (p=0,5397). In una coorte pianificata di pazienti della popolazione mITT, vutrisiran ha anche ridotto l'assorbimento cardiaco del tecnezio nella scintigrafia rispetto al basale.

Il 96% dei pazienti valutabili ha mantenuto un grado stabile o è migliorato di un grado o più nella scala di classificazione Perugini al mese 18 rispetto al basale. Tra i pazienti trattati con vutrisiran con grado Perugini =1 al basale, il 50% ha mostrato un miglioramento di un grado o superiore al Mese 18. Tra i pazienti con grado Perugini =2 al basale, che rappresentano quelli con evidenza del maggior grado di carico amiloide cardiaco valutato nell'analisi, la percentuale di miglioramento della captazione totale del ventricolo sinistro normalizzata e del rapporto cuore-polmone controlaterale è stata rispettivamente del 100% (25/25) e del 77% (20/26).

Vutrisiran è in fase di revisione da parte della Food and Drug Administration (FDA) statunitense, dell'Agenzia Europea per i Medicinali (EMA), dell'Agenzia Brasiliana per la Regolamentazione della Salute (ANVISA) e dell'Agenzia Giapponese per i Farmaci e i Dispositivi Medici (PMDA). Vutrisiran ha ottenuto la designazione di farmaco orfano negli Stati Uniti e nell'Unione Europea (UE) per il trattamento dell'amiloidosi ATTR. A Vutrisiran è stata anche concessa la designazione Fast Track negli Stati Uniti per il trattamento della polineuropatia dell'amiloidosi hATTR negli adulti.

Ad aprile, Alnylam ha annunciato un'estensione di 3 mesi del periodo di revisione della domanda di nuovo farmaco per vutrisiran negli Stati Uniti, con una nuova data di azione ai sensi del Prescription Drug User Fee Act (PDUFA) del 14 luglio 2022.