Alnylam Pharmaceuticals, Inc. ha annunciato nuovi risultati positivi del periodo di analisi primaria di sei mesi dello studio ILLUMINATE-C di Fase 3 in aperto di lumasiran, una terapia RNAi che ha come bersaglio l'idrossiacido ossidasi 1– il gene che codifica la glicolato ossidasi (GO) – che viene studiata per il trattamento di pazienti di tutte le età con iperossaluria primaria di tipo 1 in fase avanzata. Come precedentemente riportato, il trattamento con lumasiran ha portato a riduzioni sostanziali dell'ossalato plasmatico a sei mesi. I risultati delle nuove analisi esplorative dimostrano che il trattamento con lumasiran ha comportato miglioramenti nelle misure cardiache, nella nefrocalcinosi e negli eventi di calcolosi renale. Inoltre, alcuni pazienti trattati con lumasiran hanno registrato miglioramenti nei sintomi più pesanti (secondo la valutazione dello sperimentatore), tra cui affaticamento, nausea e dolore osseo, mentre nessun paziente ha riportato un peggioramento di tali sintomi. Questi dati sono stati presentati al Congresso Internazionale della European Renal Association-European Dialysis and Transplant Association, che si terrà a Parigi, in Francia, e come evento virtuale dal 19 al 22 maggio.

ILLUMINATE-C ha arruolato un totale di 21 pazienti, tra cui sei che non erano in dialisi all'inizio dello studio (Coorte A) e 15 che erano in emodialisi (Coorte B). Come presentato in precedenza al Meeting della Settimana del Rene dell'American Society of Nephrology (ASN) nel 2021, nelle Coorti A e B, rispettivamente, il trattamento con lumasiran ha portato a riduzioni medie del 33% e del 42% della POx dal basale al mese 6. Inoltre, il trattamento con lumasiran ha portato a riduzioni assolute medie di 35 µmol/L (Coorte A) e 48 µmol/L (Coorte B) della POx dal basale al Mese 6. In nuove analisi esplorative, sono state misurate la frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) e la deformazione longitudinale globale (GLS) per valutare l'impatto di lumasiran sulle manifestazioni cardiache dell'ossalosi sistemica. Tra i pazienti con LVEFi anormale al basale nella Coorte A (N=1) e nella Coorte B (N=4), il paziente della Coorte A e due dei quattro pazienti della Coorte B hanno registrato un miglioramento del = 5% dopo sei mesi di trattamento con lumasiran.

Tra i pazienti con GLSii anormale al basale nella Coorte A (N=1) e nella Coorte B (N=3), tutti e quattro i pazienti hanno mostrato un miglioramento del =2% al Mese 6. Nei pazienti con nefrocalcinosi midollare al basale nella Coorte A (N=5), due pazienti sono rimasti stabili, tre sono migliorati (due unilaterali e uno bilaterale) e nessuno è peggiorato dopo sei mesi di trattamento con lumasiran. Nella Coorte A, un paziente non presentava nefrocalcinosi al basale e ha avuto un peggioramento bilaterale a sei mesi. Nei pazienti con nefrocalcinosi al basale nella Coorte B (N=2), entrambi sono migliorati (un miglioramento unilaterale e uno bilaterale) dopo sei mesi di trattamento con lumasiran.

Nella Coorte A, il tasso di eventi di calcoli renali per persona-anno è diminuito da 3,2 (95% CI: 2, 5,2) nei 12 mesi precedenti il consenso a 1,5 (95% CI: 0,6, 3,9) durante i primi sei mesi di trattamento con lumasiran. Come previsto, dato che i pazienti della Coorte B sono in emodialisi, il tasso di eventi di calcoli renali è stato basso: 0,07 (95% CI: 0,01, 0,71) nei 12 mesi precedenti il consenso e 0,0 (95% CI: 0,0, 0,53) durante i primi sei mesi di trattamento con lumasiran. Per i pazienti di entrambe le coorti, i sintomi più pesanti al basale (come valutati dallo sperimentatore), tra cui affaticamento, nausea/diminuzione dell'appetito, dolore osseo e diminuzione della mobilità, sono migliorati o rimasti stabili dopo sei mesi di trattamento con lumasiran; nessuno dei sintomi è peggiorato.

L'evento avverso più comune legato a lumasiran è stata la reazione al sito di iniezione (ISR), segnalata in 5 pazienti su 21 (24%). Tutte le ISR sono state lievi e transitorie e i sintomi più comuni comprendevano eritema, decolorazione ed ematoma. Un'analisi separata presentata a ERA-EDTA ha dimostrato che i regimi di dosaggio raccomandati di lumasiran, basati sul peso, hanno mostrato un'efficacia equivalente in pazienti di tutte le età e gradi di funzionalità renale, compresi i pazienti in emodialisi.