Alnylam Pharmaceuticals, Inc. ha annunciato che Health Canada ha emesso un Avviso di Conformità (NOC) che autorizza l'iniezione di OXLUMO (lumasiran) per uso sottocutaneo per il trattamento dell'iperossaluria primaria di tipo 1 (PH1) per abbassare i livelli di ossalato urinario nei pazienti pediatrici e adulti. La PH1 è una malattia genetica ultra rara e debilitante del fegato, caratterizzata da una sovrapproduzione di ossalato. L'ossalato è un prodotto finale del metabolismo e alti livelli di ossalato sono tossici perché non possono essere scomposti dal corpo umano.
La sovrapproduzione di ossalato provoca il deposito di cristalli di ossalato di calcio nei reni e nelle vie urinarie e può portare alla formazione di calcoli renali dolorosi e ricorrenti, alla nefrocalcinosi (deposito renale di cristalli di ossalato di calcio), alla progressione verso l'ESKD (insufficienza renale) e alla disfunzione sistemica degli organi. Esistono diversi tipi di iperossaluria primaria (PH), tuttavia la PH1 è la forma più comune e più grave e rappresenta il 70-80% di tutti i casi di PH.4 La PH1 colpisce circa quattro individui per milione, con alcune regioni, come il Medio Oriente e il Nord Africa, che hanno una prevalenza genetica più elevata. L'insorgenza dei sintomi va dalla prima infanzia ai sessant'anni di età, con un'età mediana di quattro-sei anni.
Il resto dei casi colpiti si presenta in età adulta, con il 20-50% che presenta uno stadio avanzato di malattia renale cronica al momento della diagnosi. Fino ad oggi, non esistevano terapie farmaceutiche autorizzate per la PH1. L'unico trattamento curativo è il trapianto di fegato e se il paziente è già progredito verso l'insufficienza renale, è necessario un doppio trapianto di fegato e reni.
Purtroppo, il trapianto di fegato è associato a un'elevata morbilità e mortalità e a un'immunosoppressione che dura tutta la vita, lasciando i pazienti con opzioni limitate. OXLUMO è un siRNA a doppio filamento che riduce i livelli dell'enzima glicolato ossidasi (GO), responsabile di sostenere la produzione di ossalato, puntando l'acido ribonucleico messaggero (mRNA) dell'idrossiacido ossidasi 1 (HAO1) nelle principali cellule del fegato, note come epatociti, attraverso l'interferenza dell'RNA. Di conseguenza, la diminuzione dei livelli dell'enzima GO riduce i livelli di ossalato urinario e plasmatico, causa di fondo delle manifestazioni della malattia nei pazienti con PH1.