Alnylam Pharmaceuticals, Inc. ha annunciato che Health Canada ha emesso un Avviso di Conformità (NOC) che autorizza l'iniezione di OXLUMO™ (lumasiran) per uso sottocutaneo per il trattamento dell'iperossaluria primaria di tipo 1 (PH1) per abbassare i livelli di ossalato urinario nei pazienti pediatrici e adulti. La PH1 è una malattia genetica ultra rara e debilitante del fegato, caratterizzata da una sovrapproduzione di ossalato. L'ossalato è un prodotto finale del metabolismo e alti livelli di ossalato sono tossici perché non possono essere scomposti dal corpo umano.

La sovrapproduzione di ossalato provoca il deposito di cristalli di ossalato di calcio nei reni e nelle vie urinarie e può portare alla formazione di calcoli renali dolorosi e ricorrenti, alla nefrocalcinosi (deposito renale di cristalli di ossalato di calcio), alla progressione verso l'ESKD (insufficienza renale) e alla disfunzione sistemica degli organi. Esistono diversi tipi di iperossaluria primaria (PH), tuttavia la PH1 è la forma più comune e più grave e rappresenta il 70-80% di tutti i casi di PH.4 La PH1 colpisce circa quattro individui per milione, con alcune regioni, come il Medio Oriente e il Nord Africa, che hanno una prevalenza genetica più elevata. L'insorgenza dei sintomi va dalla prima infanzia ai sessant'anni di età, con un'età mediana di quattro-sei anni.

Il resto dei casi colpiti si presenta in età adulta, con il 20-50% che presenta uno stadio avanzato di malattia renale cronica al momento della diagnosi. Fino ad oggi, non esistevano terapie farmaceutiche autorizzate per la PH1. L'unico trattamento curativo è il trapianto di fegato e se il paziente è già progredito verso l'insufficienza renale, è necessario un doppio trapianto di fegato e reni.

Purtroppo, il trapianto di fegato è associato a un'elevata morbilità e mortalità e a un'immunosoppressione che dura tutta la vita, lasciando i pazienti con opzioni limitate. OXLUMO™ è un siRNA a doppio filamento che riduce i livelli dell'enzima glicolato ossidasi (GO), responsabile di sostenere la produzione di ossalato, puntando l'acido ribonucleico messaggero (mRNA) dell'idrossiacido ossidasi 1 (HAO1) nelle principali cellule del fegato, note come epatociti, attraverso l'interferenza dell'RNA. Di conseguenza, la diminuzione dei livelli dell'enzima GO riduce i livelli di ossalato urinario e plasmatico, causa di fondo delle manifestazioni della malattia nei pazienti con PH1.