Alzamend Neuro, Inc. ha annunciato che è stato somministrato il primo paziente con malattia di Alzheimer da lieve a moderata (Alzheimer) in uno studio di Fase IIA a dose multipla ascendente (MAD) di 12 mesi per la demenza correlata all'Alzheimer. Lo studio MAD ha lo scopo di valutare la sicurezza e la tollerabilità di AL001 in condizioni di dose multipla, allo stato stazionario, e di determinare la dose massima tollerata nei pazienti con diagnosi di Alzheimer lieve o moderato. AL001 è un nuovo sistema di rilascio del litio; si tratta di un cocristallo ionico ingegnerizzato di litio-salicilato-L-prolina, in fase di sviluppo come trattamento orale per i pazienti con demenza correlata al deterioramento cognitivo lieve, moderato e grave associato all'Alzheimer. AL001 ha il potenziale di offrire i benefici del carbonato di litio commercializzato, attenuando o evitando le attuali tossicità associate al litio. Studio AL001 di Fase IIA: Lo studio di Fase IIA valuterà la sicurezza e la tollerabilità di AL001 in condizioni di dose multipla, allo stato stazionario, e determinerà la dose massima tollerata nei pazienti con diagnosi di Alzheimer da lieve a moderata. Il litio è stato ben caratterizzato per la sicurezza ed è approvato/commercializzato in più formulazioni per i disturbi affettivi bipolari. Il dosaggio del litio per le coorti MAD si basa su una frazione della dose abituale per il trattamento del disturbo affettivo bipolare (cioè, il contenuto di litio di AL001 è equivalente a 300 mg di carbonato di litio 3 volte al giorno (TID), per un totale giornaliero di 900 mg), con la dose target per il trattamento dell'Alzheimer pari alla metà di tale valore di carbonato di litio equivalente (150 mg TID, per un totale giornaliero di 450 mg).

In ogni coorte, composta da 6 pazienti attivi e 2 placebo (come da randomizzazione), verranno somministrate dosi multiple ascendenti TID per 14 giorni in condizioni di digiuno (almeno 1 ora prima o 4 ore dopo i pasti) fino ai limiti di tollerabilità/sicurezza. I componenti di litio e salicilato di AL001 saranno somministrati entro le quantità già approvate per l'uso nei pazienti. Fino a 40 soggetti completeranno lo studio di Fase IIA.

La dose massima tollerata sarà poi utilizzata per ulteriori studi. Studio di Fase I su AL001: Durante questo studio di Fase I, i partecipanti hanno ricevuto una dose singola di AL001 contenente litio in una quantità equivalente a 150 mg di carbonato di litio, una dose proposta come probabilmente appropriata per il trattamento dell'Alzheimer quando viene somministrata TID. Attualmente, le capsule di litio carbonato da 300 mg in commercio vengono somministrate TID quando vengono prescritte per gli episodi maniacali nel disturbo bipolare e per la terapia di mantenimento del disturbo bipolare in pazienti con una storia di episodi maniacali.

Può essere difficile controllare la dose appropriata delle formulazioni di sali di litio, compreso il carbonato di litio, a causa del piccolo margine tra i livelli ematici efficaci e quelli tossici, e quindi può essere impegnativo evitare effetti collaterali o risultati terapeutici inadeguati. I dati affermano che le analisi della biodisponibilità relativa aggiustata per la dose del tasso e dell'entità dell'assorbimento del litio nel plasma indicano che AL001 al dosaggio equivalente di 150 mg di carbonato di litio è bioequivalente quando viene normalizzato per la dose rispetto al prodotto commercializzato da 300 mg di carbonato di litio e le forme delle curve della concentrazione plasmatica di litio rispetto al tempo sono simili. Sulla base dei risultati della Fase I, è stato dimostrato che la bioequivalenza sistemica dose-normalizzata per il litio è stata stabilita tra AL001 e la capsula di riferimento di litio carbonato da 300 mg commercializzata.

I risultati della bioequivalenza plasmatica con un prodotto a base di litio commercializzato possono consentire ad Alzamend di ridurre la portata o di eliminare la necessità di studi di Fase II e III sull'efficacia e/o la sicurezza di AL001 in indicazioni come i disturbi affettivi bipolari in cui è stata stabilita l'efficacia del litio. La bioequivalenza dimostrata può anche essere utile per AL001 quando si chiede l'approvazione per nuove indicazioni, come parametro di riferimento per la sicurezza.