Alzamend Neuro, Inc. ha annunciato di aver ricevuto la serie completa di dati dal suo studio clinico di Fase 1 per AL001. Lo scopo dello studio di Fase 1 first-in-human era quello di determinare la farmacocinetica, la sicurezza e la tollerabilità di AL001. Questi dati aiuteranno Alzamend a stabilire le dosi per uno studio pianificato di Fase 2 a dosi ascendenti multiple in pazienti con malattia di Alzheimer. AL001 è un nuovo sistema di consegna del litio; si tratta di un cocristallo ionico ingegnerizzato litio-salicilato-L-prolina in fase di sviluppo come trattamento orale per pazienti con demenza legata al deterioramento cognitivo lieve, moderato e grave associato all'Alzheimer’s. AL001 ha il potenziale di fornire i benefici del carbonato di litio commercializzato senza le attuali tossicità. È difficile stabilire la dose appropriata di carbonato di litio e di altri prodotti a base di litio a causa del piccolo margine tra livelli ematici efficaci e tossici e per evitare effetti collaterali o risultati inadeguati del trattamento. Gli studi sui topi hanno mostrato una penetrazione nel sito d'azione e una persistenza vantaggiose del litio (Via AL001) rispetto al carbonato di litio, indicando la possibilità di ridurre la dose di litio necessaria per l'efficacia, il che potrebbe ridurre i potenziali effetti collaterali e ridurre o eliminare i requisiti di monitoraggio dei livelli ematici. La serie completa di dati si basa sui dati topline precedentemente riportati il 21 dicembre 2021. Questi dati hanno affermato che le analisi di biodisponibilità relativa aggiustate alla dose del tasso e dell'estensione dell'assorbimento del litio nel plasma indicano che AL001 al dosaggio di 150 mg è bioequivalente al prodotto commercializzato a base di carbonato di litio da 300 mg e le forme delle curve di concentrazione plasmatica del litio rispetto al tempo sono simili. Le concentrazioni plasmatiche di salicilato di AL001 sono state osservate come ben tollerate e costantemente entro i limiti di sicurezza e i profili di sicurezza sia di AL001 che della capsula di carbonato di litio commercializzata erano benigni. Durante questo studio di Fase 1, i partecipanti hanno ricevuto una singola dose di AL001 contenente litio in una quantità equivalente a 150 mg di carbonato di litio; alla dose proposta ritenuta appropriata per il trattamento dell’Alzheimer se somministrata tre volte al giorno. Attualmente, il carbonato di litio commercializzato 300 mg viene dato tre volte al giorno quando viene prescritto per gli episodi maniacali nel disturbo bipolare e per la terapia di mantenimento del disturbo bipolare in pazienti con una storia di episodi maniacali. Il litio viene anche prescritto off-label per la depressione maggiore, spesso come terapia aggiuntiva, così come per persone con disturbo bipolare senza una storia di mania e per il trattamento del disturbo da stress post-traumatico. Sulla base dei risultati della Fase 1, è stato dimostrato che la bioequivalenza dose-normalizzata per il litio è stata stabilita tra AL001 e il carbonato di litio di riferimento commercializzato in capsule da 300 mg. AL001 ha dimostrato di essere sicuro e ben tollerato in soggetti adulti sani. Le esposizioni ai salicilati di AL001 erano entro i limiti di sicurezza. Non sono stati notati risultati anormali clinicamente significativi negli elettrocardiogrammi durante lo studio. Non sono stati riportati eventi avversi gravi e nessun decesso durante lo studio. I risultati della bioequivalenza plasmatica con un prodotto a base di litio commercializzato possono permettere ad Alzamend di ridurre la portata o eliminare la necessità di studi di Fase 2 e 3 di efficacia e/o sicurezza di AL001 in indicazioni come i disturbi bipolari/affettivi in cui è stata stabilita l'efficacia del litio. La bioequivalenza può avere un'utilità per AL001 quando si cerca l'approvazione per le indicazioni dei prodotti a base di litio attualmente commercializzati e per nuove indicazioni come punto di riferimento per la sicurezza.