Amgen ha annunciato nuovi dati per KRYSTEXXA® (pegloticase), che dimostrano una diminuzione della pressione arteriosa durante il trattamento di adulti affetti da gotta cronica refrattaria al trattamento orale di abbassamento dell'urato - gotta incontrollata - sia con che senza malattia renale cronica (CKD). I dati saranno presentati alla Settimana del Rene della Società Americana di Nefrologia, che si terrà dal 2 al 5 novembre a Philadelphia.

Nello studio controllato randomizzato MIRROR, 152 adulti sono stati randomizzati 2:1 a ricevere KRYSTEXXA con metotrexato (n=100) o KRYSTEXXA con placebo (n=52) per 52 settimane. I gruppi di trattamento avevano una pressione sanguigna simile prima del trattamento. La diminuzione della pressione arteriosa sistolica durante il trattamento è stata maggiore alla Settimana 24 del trattamento (-6±16 vs.

-1±18 mmHg) e più sostenuta durante l'intero periodo di trattamento di 52 settimane nei pazienti che ricevevano KRYSTEXXA con metotrexato rispetto a quelli che ricevevano KRYSTEXXA con placebo. Rispetto ai pazienti con CKD pre-trattamento (eGFR inferiore a 60 ml/min/1,73 m2), i pazienti senza CKD pre-trattamento hanno registrato una diminuzione più pronunciata della pressione sanguigna dopo la Settimana 24 di trattamento, con differenze che si sono mantenute fino alla Settimana 52 di trattamento. Altre presentazioni includono i dati di un modello di microsimulazione convalidato, utilizzato per proiettare i potenziali benefici sanitari ed economici di un'efficace riduzione dell'urato sierico nelle persone con CKD e gotta.

Nei pazienti per i quali è stata prevista l'inefficacia della terapia orale di riduzione dell'urato, il trattamento con KRYSTEXXA è stato previsto per prevenire 300.000 casi di gotta incontrollata entro il 2035 in questa popolazione vulnerabile con CKD. KRYSTEXXA® (pegloticase) è il primo e unico farmaco biologico approvato dall'FDA per il trattamento di adulti affetti da gotta incontrollata, una condizione infiammatoria dolorosa e debilitante in cui le persone continuano a presentare livelli anormalmente elevati di acido urico e sintomi nonostante l'uso di terapie convenzionali. Nel 2022, l'FDA ha approvato un'etichettatura ampliata per includere la co-somministrazione con l'immunomodulatore metotrexato, sulla base dei risultati dello studio randomizzato controllato MIRROR, che ha mostrato miglioramenti significativi nell'efficacia e nella sicurezza, compresa una riduzione delle reazioni all'infusione.

La gotta è una forma infiammatoria cronica e progressiva di artrite, causata da alti livelli di urato nel corpo. Piccoli cristalli aghiformi possono formarsi e accumularsi quasi ovunque nel corpo. I pazienti con gotta non controllata continuano a presentare livelli elevati di acido urico e sintomi continui di gotta, nonostante l'uso di terapie orali per la riduzione dell'urato.

La gotta incontrollata è una malattia cronica e sistemica e, se non viene affrontata, può avere conseguenze cliniche significative. KRYSTEXXA® (pegloticase) è indicato per il trattamento della gotta cronica in pazienti adulti che non sono riusciti a normalizzare l'acido urico sierico e i cui segni e sintomi non sono adeguatamente controllati con gli inibitori della xantina ossidasi alla dose massima appropriata dal punto di vista medico o per i quali questi farmaci sono controindicati. Limitazioni d'uso: KRYSTEXXA non è raccomandato per il trattamento dell'iperuricemia asintomatica.

Sono stati segnalati casi di anafilassi e reazioni all'infusione durante e dopo la somministrazione di KRYSTEXXA. L'anafilassi può verificarsi con qualsiasi infusione, compresa la prima, e generalmente si manifesta entro 2 ore dall'infusione. Sono state segnalate anche reazioni di ipersensibilità ritardate.

KRYSTEXXA deve essere somministrato in ambienti sanitari e da operatori sanitari preparati a gestire l'anafilassi e le reazioni all'infusione. I pazienti devono essere premedicati con antistaminici e corticosteroidi e monitorati attentamente per l'anafilassi per un periodo adeguato dopo la somministrazione di KRYSTEXXA. I livelli di acido urico sierico devono essere monitorati prima di ogni infusione e il trattamento deve essere interrotto se i livelli aumentano a più di 6 mg/dL, in particolare quando si osservano 2 livelli consecutivi superiori a 6 mg/dL.

I pazienti a rischio di carenza di glucosio-6-fosfato deidrogenasi (G6PD) devono essere sottoposti a screening prima di iniziare KRYSTEXXA. Emolisi e metemoglobinemia sono state segnalate con KRYSTEXXA in pazienti con deficit di G6PD. KRYSTEXXA è controindicato nei pazienti con deficit di G6PD.

Sono stati segnalati casi di anafilassi e reazioni all'infusione durante e dopo la somministrazione di KRYSTEXXA. L'anafilassi può verificarsi con qualsiasi infusione, compresa la prima e generalmente si manifesta entro 2 ore dall'infusione. Sono state segnalate anche reazioni di ipersensibilità ritardate.

KRYSTEXXA deve essere somministrato in ambienti sanitari e da operatori sanitari preparati a gestire l'anafilassi e le reazioni all'infusione. I pazienti devono essere premedicati con antistaminici e corticosteroidi e monitorati attentamente per l'anafilassi per un periodo adeguato dopo la somministrazione di KRYSTEXXA. I livelli di acido urico sierico devono essere monitorati prima di ogni infusione e il trattamento deve essere interrotto se i livelli aumentano a più di 6 mg/dL, in particolare quando si osservano 2 livelli consecutivi superiori a 6 mg/dL.

I pazienti a rischio di carenza di glucosio-6-fosfato deidrogenasi (G6PD) devono essere sottoposti a screening prima di iniziare KRYSTEXXA. Emolisi e metemoglobinemia sono state segnalate con KRYSTEXXA in pazienti con deficit di G6PD. KRYSTEXXA è controindicato nei pazienti con deficit di G6PD.

Fenomeni di gotta: All'inizio della terapia anti-iperuricemica, compreso il KRYSTEXXA, si osserva frequentemente un aumento delle infiammazioni da gotta. Si raccomanda la profilassi della gotta con un farmaco antinfiammatorio non steroideo (FANS) o con la colchicina, a partire da almeno 1 settimana prima dell'inizio della terapia con KRYSTEXXA e per almeno 6 mesi, a meno che non sia controindicato o non sia tollerato dal punto di vista medico. Insufficienza cardiaca congestizia: KRYSTEXXA non è stato studiato formalmente nei pazienti con insufficienza cardiaca congestizia, ma alcuni pazienti negli studi clinici pre-marketing controllati con placebo hanno sperimentato un'esacerbazione.

Occorre prestare cautela nei pazienti con insufficienza cardiaca congestizia e i pazienti devono essere monitorati attentamente dopo l'infusione. Le reazioni avverse più comunemente riportate (=5%) sono: KRYSTEXXA in co-somministrazione con il metotrexato: vampate di gotta, artralgia, COVID-19, nausea e affaticamento; KRYSTEXXA da solo: vampate di gotta, artralgia, COVID-19, nausea, affaticamento, reazioni all'infusione, dolore alle estremità, ipertensione e vomito. Studi pre-marketing controllati con placebo su KRYSTEXXA: attacchi di gotta, reazioni all'infusione, nausea, contusione o ecchimosi, rinofaringite, costipazione, dolore al petto, anafilassi e vomito.