Amgen e Arrakis Therapeutics hanno annunciato una collaborazione di ricerca incentrata sulla scoperta e lo sviluppo di terapie di degradazione dell'RNA contro una serie di obiettivi difficili da trattare in diverse aree terapeutiche. Questa nuova classe di "degradatori mirati di RNA" consiste in farmaci di piccole molecole che distruggono selettivamente gli RNA che codificano le proteine che causano malattie, inducendo la loro vicinanza alle nucleasi. Secondo i termini dell'accordo, Arrakis condurrà attività di ricerca per l'identificazione di leganti di piccole molecole mirate all'RNA contro un'ampia serie di obiettivi nominati da Amgen. Entrambe le parti progetteranno e funzionalizzeranno queste molecole per degradare specificamente gli RNA mirati, e Amgen condurrà ulteriori attività di sviluppo preclinico e clinico. Amgen pagherà 75 milioni di dollari in anticipo ad Arrakis per cinque programmi iniziali e avrà l'opzione di nominare ulteriori programmi. Per ogni programma, Arrakis avrà diritto a pagamenti aggiuntivi da Amgen per le pietre miliari precliniche, cliniche, normative e di vendita, e le royalties fino a due cifre basse. Arrakis potrebbe potenzialmente ricevere diversi miliardi di dollari in pagamenti futuri se tutte le pietre miliari sono soddisfatte e le opzioni del programma futuro sono esercitate. Integrando le capacità delle due innovative piattaforme di scoperta di Amgen e Arrakis, la collaborazione crea l'opportunità di progettare e ingegnerizzare degradatori di RNA mirati. Amgen ha costruito la sua piattaforma di prossimità indotta per identificare molecole multispecifiche che sfruttano il potere della biologia cellulare formando connessioni nuove tra gli effettori naturali e gli obiettivi. Un'estremità della molecola si lega al bersaglio da modificare e l'altra estremità si lega a un effettore cellulare che agisce sul bersaglio, offrendo il potenziale per coinvolgere una vasta gamma di meccanismi cellulari per trattare la malattia. Con i degradatori mirati dell'RNA, l'effettore, come una ribonucleasi o un altro modulatore dell'RNA, viene portato in prossimità dell'RNA per degradare o altrimenti modificare l'RNA che causa la malattia di interesse. Questo completa gli attuali sforzi di Amgen per colpire l'RNA con il siRNA. In questa collaborazione, la piattaforma rSM di Arrakis sarà applicata come un motore di scoperta della droga per identificare piccole molecole che legano l'RNA bersaglio. Queste rSM saranno poi funzionalizzate con reclutatori di nucleasi per creare molecole eterobifunzionali che innescano la degradazione di obiettivi RNA rilevanti per la malattia.