Anika Therapeutics, Inc. ha annunciato che Cingal® ha raggiunto il suo endpoint primario in uno studio di Fase III (Cingal 19-01), dimostrando la superiorità rispetto al solo steroide triamcinolone esacetonide (TH) a 26 settimane dal trattamento. Lo studio di Fase III Cingal 19-01 è il terzo studio di Fase III completato di Cingal e, insieme agli studi precedenti, ha dimostrato la superiorità rispetto a ciascuno dei suoi principi attivi e al placebo. Nei tre studi di Fase III completati, Cingal ha dimostrato un miglioramento medio del dolore del 71% rispetto al basale e il 91% dei soggetti Cingal sono stati considerati rispondenti.

Cingal è un prodotto combinato di acido ialuronico reticolato (HA), che ha dimostrato di fornire un sollievo dal dolore di lunga durata per 6 mesi, e di steroidi TH, che forniscono un sollievo rapido e a breve termine, entrambi approvati per la vendita negli Stati Uniti, per trattare il dolore dell'osteoartrite del ginocchio (OA). Cingal è attualmente venduto in oltre 35 Paesi al di fuori degli Stati Uniti. Nei prossimi mesi, Anika si confronterà con la Food and Drug Administration (FDA) statunitense per definire i prossimi passi da compiere per l'approvazione normativa negli Stati Uniti.

Parallelamente, Anika sta esplorando il potenziale di avanzamento di Cingal attraverso partnership commerciali negli Stati Uniti e in alcuni mercati asiatici selezionati. Questi sforzi informeranno i prossimi passi, compreso se e come procedere con un'altra sperimentazione clinica negli Stati Uniti. Dal 2016, Anika ha commercializzato con successo Cingal in oltre 35 Paesi al di fuori degli Stati Uniti e controlla i diritti globali completi.

Anika si concentra sull'ulteriore sblocco del potenziale clinico e commerciale di Cingal negli Stati Uniti e in alcuni mercati asiatici selezionati. L'approvazione di Cingal da parte della FDA negli Stati Uniti rafforzerebbe in modo significativo il portafoglio di Anika per la gestione del dolore dell'OA del ginocchio, con un prodotto per l'OA di nuova generazione, in espansione sul mercato. Cingal ha il potenziale per rispondere a un vero bisogno medico insoddisfatto per gli oltre 32 milioni di pazienti negli Stati Uniti che soffrono di osteoartrite, con un'opportunità di mercato per l'OA di nuova generazione negli Stati Uniti stimata in almeno 1 miliardo di dollari, con ulteriori opportunità di espansione a livello internazionale.

Lo studio Cingal 19-01 di Fase III è stato uno studio multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, a gruppi paralleli, controllato con placebo e con comparatore attivo, che ha valutato soggetti affetti da OA in 26 siti negli Stati Uniti. In totale, 231 soggetti sono stati randomizzati in tre bracci di trattamento (Cingal (99 soggetti), solo steroide TH (99 soggetti) e placebo (soluzione fisiologica) (33 soggetti)). Anika ha condotto lo studio Cingal 19-01 di Fase III con l'obiettivo di de-rischiare il programma di sviluppo clinico di Cingal, dimostrando che uno studio controllato con placebo e che arruolava pazienti con un punteggio di dolore più alto al basale, avrebbe mostrato la superiorità di Cingal rispetto allo steroide TH a 26 settimane.

L'analisi primaria prespecificata dell'endpoint primario dello studio consisteva nel valutare la variazione rispetto al basale del dolore al ginocchio, misurato dall'Indice del Dolore dell'Osteoartrite della Western Ontario and McMaster Universities (WOMAC) a 26 settimane dal trattamento, confrontando il braccio Cingal con il braccio TH steroide. L'indice del dolore WOMAC è un insieme di questionari standardizzati ampiamente utilizzati dagli operatori sanitari per valutare le condizioni dei pazienti con osteoartrite del ginocchio. Lo studio 19-01 ha raggiunto il suo endpoint primario e ha dimostrato la superiorità di Cingal rispetto allo steroide TH a 26 settimane dal trattamento, in base alla variazione dell'Indice del dolore WOMAC rispetto al basale (p=0,0406).

Inoltre, Cingal ha dimostrato una forte performance per la riduzione del dolore, con un miglioramento del 66% del WOMAC Pain Index (-44,3 mm rispetto al basale) e il 90% dei soggetti sono stati considerati rispondenti a OMERACT-OARSI a 26 settimane dal trattamento. OMERACT-OARSI è un metodo riconosciuto per valutare i tassi di risposta in base al miglioramento del dolore e della funzione. Cingal è stato ben tollerato nello studio, con solo eventi avversi transitori e non gravi (ad esempio, artralgia, dolore al sito di iniezione, gonfiore, rigidità) legati alle iniezioni dello studio.

L'FDA ha precedentemente informato Anika che considera Cingal un prodotto di combinazione farmaco-farmaco che deve soddisfare la regola della combinazione fissa dell'FDA e quindi dimostrare il contributo di ciascun componente all'effetto terapeutico in un singolo studio pivotale full factorial. L'agenzia ha informato Anika che, poiché il componente steroideo TH è destinato a fornire una riduzione del dolore a breve termine, mentre il componente HA (Monovisc) è destinato ad avere un'azione a lungo termine, interpreta questa regola come se richiedesse che Cingal dimostri una riduzione del dolore superiore rispetto ai due singoli componenti in momenti diversi (cioè, Cingal deve dimostrare la superiorità sia nel confronto con l'HA a breve termine, sia nel confronto con lo steroide TH a lungo termine) per sostenere l'effetto terapeutico previsto. Come già detto, in combinazione, il programma di Fase III di Anika ha dimostrato la superiorità di Cingal rispetto a ciascuno dei suoi principi attivi e al placebo.

Sulla base di questi dati, Anika intende impegnarsi con la FDA nei prossimi mesi per definire le fasi successive per l'approvazione normativa negli Stati Uniti.