Annexon, Inc. ha riferito i progressi compiuti nell'ambito del suo ampio portafoglio di terapie del complemento e ha delineato la sua attenzione su quattro programmi per sostenere il suo avanzamento verso un'azienda biofarmaceutica in fase avanzata che sviluppa trattamenti di prima classe per le malattie del corpo, del cervello e dell'occhio mediate dal complemento. Annexon ha dato priorità alle risorse e all'esecuzione dello sviluppo in fase avanzata dei suoi quattro programmi: Sindrome di Guillain-Barré, malattia di Huntington, atrofia geografica e la sua prima piccola molecola orale, ANX1502. In questo modo, l'obiettivo di Annexon è di creare un valore a breve termine per i pazienti, i medici e gli stakeholder, raggiungendo i seguenti obiettivi entro la fine del 2023: Completare l'arruolamento esteso nel suo studio pivotale di Fase 3 in corso per ANX005 nei pazienti con GBS u il primo studio controllato con placebo in questa indicazione in quasi 40 anni; avviare uno studio pivotale di Fase 2/3 per ANX005 nei pazienti con HD u il primo inibitore del complemento in fase di sviluppo per il trattamento di un disturbo cerebrale; Dimostrare l'efficacia clinica in uno studio di Fase 2 in corso per ANX007 nei pazienti con GA u il primo approccio al complemento a monte e a valle per questa indicazione; Avviare uno studio clinico proof-of-concept con ANX1502 ed espandersi in altre indicazioni autoimmuni u la prima terapia orale a piccole molecole che punta al complemento classico.

Progressi del programma: È in corso la sperimentazione pivotale di fase 3 di ANX005 per la GBS: Annexon sta valutando ANX005, un anticorpo monoclonale (mAb) progettato per inibire completamente C1q e l'intero percorso del complemento classico, in uno studio di Fase 3 randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo su pazienti con GBS. La GBS è una patologia autoimmune senza terapie approvate dalla FDA e in cui la soppressione massima di C1q e della cascata classica nelle prime fasi del processo patologico può agire per prevenire rapidamente i danni ai nervi e la disabilità neurologica irreversibile. A seguito di un impegno produttivo con la FDA in merito al piano di analisi statistica per lo studio pivotale in corso, l'azienda ha aumentato la popolazione dello studio di circa 40 pazienti per un totale di 220 pazienti.

Il completamento dell'arruolamento ampliato è previsto per la seconda metà del 2023, mentre i dati pivotali sono attesi per la prima metà del 2024. Inizio di uno studio pivotale per ANX005 per l'HD previsto nel 2023:Annexon ha completato con successo uno studio clinico di Fase 2 nel 2022 su pazienti affetti da HD, una malattia neurodegenerativa ereditaria e fatale che progredisce lentamente e che porta a un'eccessiva perdita di sinapsi e a danni neuronali. A seguito dei risultati dello studio di Fase 2 che dimostrano un beneficio nei risultati clinici dei pazienti con HD e di un impegno produttivo con la FDA, l'azienda prevede di far avanzare ANX005 in uno studio pivotale di Fase 2/3 randomizzato, in doppio cieco e controllato con placebo per i pazienti con HD nel 2023.

Lo studio di Fase 2 di ANX007 in GA è in linea con i dati iniziali a metà del 2023: ANX007 è in fase di valutazione in uno studio clinico globale di Fase 2 su pazienti con GA, la principale causa di cecità dovuta a cellule retiniche danneggiate e morenti. ANX007 è progettato per bloccare C1q localmente nell'occhio, per fornire una protezione più completa contro l'eccesso di attività del complemento classico, un fattore chiave della malattia. L'arruolamento nello studio è completo e l'azienda prevede di presentare i dati iniziali a metà del 2023, con ulteriori dati che saranno presentati dopo la conclusione del periodo di sei mesi di sospensione del trattamento, entro la fine del 2023.

Inoltre, Annexon sta continuando a collaborare con DelSiTech per ottimizzare ulteriormente ANX007 per una formulazione a rilascio prolungato, progettata per consentire una somministrazione meno frequente. ANX1502 ha raggiunto i livelli target di farmaco ed è stato ben tollerato nei dati preliminari dello studio di Fase 1 a dose singola ascendente (SAD); avanzerà in più studi clinici nel 2023:Annexon sta valutando ANX1502 in uno studio di Fase 1 SAD in corso su volontari sani. Nello studio SAD, una singola dose di ANX1502 ha raggiunto i livelli target di farmaco nel plasma dei pazienti con un dosaggio di 450 mg, in linea con il dosaggio di due volte al giorno.

Inoltre, ANX1502 è stato generalmente ben tollerato e non sono stati osservati segnali di sicurezza. Lo studio SAD è in corso per identificare la dose massima tollerata, e Annexon si sta preparando ad avviare uno studio a dose multipla ascendente (MAD) di ANX1502 nella prima metà del 2023, nonché uno studio di prova del concetto nel 2023 in pazienti con malattia dell'agglutinina fredda (CAD), che è supportato dai dati positivi generati da ANX005 in pazienti CAD. I dati preliminari di Fase 2a con ANX005 nella Sclerosi Laterale Amiotrofica (SLA) mostrano un rallentamento della progressione della malattia durante il trattamento; i dati completi sono attesi nel 2023: ANX005 è in fase di valutazione in uno studio di ricerca del segnale di Fase 2a in pazienti con SLA, una malattia neurodegenerativa fatale caratterizzata dalla perdita di motoneuroni centrali e periferici.

I dati preliminari (n=8) hanno mostrato che il trattamento con ANX005 ha determinato una riduzione della luce del neurofilamento e un rallentamento della progressione della malattia, misurata dalle riduzioni dei punteggi di valutazione funzionale della SLA rivisti, durante il periodo iniziale di 12 settimane di trattamento, seguito da un aumento della progressione della malattia durante la sospensione del trattamento. Deprioritizzazione di wAIHA per concentrarsi sulle malattie con un ruolo chiaramente definito per l'inibizione di C1q: Annexon ha completato gli studi di Fase 2 di ricerca del segnale in due tipi di anemia emolitica autoimmune, la CAD e l'anemia emolitica autoimmune calda (wAIHA). ANX005 ha raggiunto il pieno coinvolgimento del bersaglio e ha bloccato la deposizione di complemento sui globuli rossi sia nella CAD che nella wAIHA.

ANX005 ha migliorato gli esiti clinici dei pazienti CAD (n=3), ma ha dimostrato un effetto misto sull'emolisi e sull'anemia nei pazienti wAIHA (n=5). La strategia di arricchimento dell'azienda ha selezionato i pazienti con segni di eccesso di attivazione del complemento; tuttavia, i pazienti arruolati hanno presentato un'eterogeneità in altri fattori che contribuiscono alla malattia. A seguito di una valutazione dell'opportunità di mercato nella wAIHA e in una serie di altre indicazioni autoimmuni, Annexon ha deciso di non portare avanti lo sviluppo nella wAIHA.

L'azienda intende valutare i suoi candidati farmaci anti-C1q, tra cui ANX1502, in indicazioni in cui il complemento classico è un fattore determinante della malattia, come la CAD e la MMN. I dati dello studio di individuazione del segnale di ANX009 per la nefrite lupica (LN) sono attesi nella prima metà del 2023: È in corso lo studio di ricerca del segnale di Fase 1b di ANX009, che utilizza un approccio di medicina di precisione per i pazienti con LN che presentano un'elevata attività del complemento al basale. La LN è una malattia autoimmune per la quale gli autoanticorpi patogeni contro C1q potenziano l'attività e amplificano in modo unico l'infiammazione e il danno renale.

ANX009 è un agente somministrato per via sottocutanea, progettato per inibire selettivamente C1q nello spazio vascolare, da utilizzare come trattamento cronico. L'arruolamento nello studio è in corso con il dosaggio di più pazienti e i dati sono attesi per la prima metà del 2023. Progressi continui con ANX105 nello studio SAD di Fase 1: Annexon sta valutando ANX105, il suo mAb di nuova generazione a lunghezza piena, in uno studio SAD di Fase 1 su volontari sani.

L'arruolamento è in corso e i dati iniziali sono attesi per il 2023.