Annexon, Inc. ha annunciato i promettenti dati finali del suo studio clinico di Fase 2 in aperto di ANX005 nei pazienti con la malattia di Huntington. L'HD è un disturbo del movimento progressivo e fatale che colpisce circa 80.000 persone in tutto il mondo, con circa 300.000 persone che sono a rischio di ereditare il gene che causa la malattia. L'approccio unico di Annexon per affrontare l'HD si rivolge a C1q, la molecola iniziale del percorso del complemento classico, per rallentare o arrestare le malattie del complemento classico.

Nelle malattie neurodegenerative come l'HD, C1q riconosce ed etichetta in modo inappropriato le sinapsi funzionanti, necessarie per la normale salute del cervello, attivando e amplificando i componenti del complemento che causano la neuroinfiammazione, il danno alle sinapsi e, infine, la perdita delle sinapsi. ANX005 è progettato per bloccare completamente C1q e l'intero percorso classico del complemento, con l'obiettivo di preservare le sinapsi funzionanti per rallentare o arrestare la neurodegenerazione. Risultati della Fase 2 di ANX005 su target, efficacia e biomarcatori: Lo studio clinico multicentrico di Fase 2, in aperto, ha valutato ANX005 somministrato per via endovenosa per un periodo di dosaggio di sei mesi in pazienti con HD manifesta precoce o a rischio, seguito da un periodo di follow-up di tre mesi.

Le misure di esito primarie dello studio erano la sicurezza e la tollerabilità di ANX005; la farmacocinetica (PK) di ANX005, misurata dalle concentrazioni nel siero e nel liquor; e gli effetti farmacodinamici (PD), misurati dalle concentrazioni di C1q, C4a e NfL nel siero e nel liquor. Lo studio ha arruolato un totale di 28 pazienti, di cui 23 hanno completato i sei mesi di trattamento e il successivo periodo di follow-up di tre mesi. I risultati della Fase 2 comprendono i dati di efficacia misurati dalla Composite Unified Huntington's Disease Rating Scale (cUHDRS) e dalla Capacità Funzionale Totale (TFC), i dati PK e PD e NfL per questi 23 pazienti e i dati di sicurezza per tutti i 28 pazienti arruolati.

I dati finali hanno dimostrato che: Il trattamento con ANX005 ha portato a un impegno target completo e duraturo di C1q sia nel siero che nel liquor per tutto il periodo di trattamento e per tutto il periodo di follow-up; la progressione della malattia si è stabilizzata nell'intera popolazione di pazienti con HD per tutti i nove mesi dello studio, come valutato sia dal cUHDRS che dal TFC, le due principali scale di misurazione clinica per l'HD: Al contrario, i dati di storia naturale pubblicati mostrano che i pazienti con HD dovrebbero subire un declino nell'arco di nove mesi, man mano che la loro malattia progredisce; i pazienti con HD con un'attività del complemento più elevata al basale, misurata da livelli elevati di C4a nel liquor, hanno dimostrato un rapido beneficio clinico, valutato sia dalla cUHDRS che dalla TFC, che è stato sostenuto per tutti i nove mesi dello studio: Il miglioramento del cUHDRS e del TFC nei pazienti HD con un complemento basale più elevato è stato evidente sei settimane dopo l'inizio del dosaggio ed è stato mantenuto per nove mesi durante i periodi di trattamento e di follow-up; i livelli di NfL nel plasma e nel liquor sono rimasti generalmente costanti durante i nove mesi dello studio e sono stati paragonabili ai livelli di NfL descritti nei dati pubblicati sulla storia naturale dei pazienti HD: I dati pubblicati suggeriscono che nelle malattie neurodegenerative a lenta progressione come l'HD, la perdita di sinapsi è associata al progressivo declino funzionale e precede la perdita di neuroni2 e l'aumento di NfL, un biomarcatore della perdita neuronale. Risultati di sicurezza della Fase 2 di ANX005: ANX005 è stato generalmente ben tollerato durante la sperimentazione, senza cambiamenti nei risultati di sicurezza rispetto ai risultati intermedi precedentemente riportati. Ad oggi, ANX005 è stato valutato e generalmente ben tollerato in studi che hanno arruolato più di 170 pazienti in diverse indicazioni.

I risultati dello studio clinico di Fase 2 in HD hanno mostrato (n=28): Le reazioni transitorie alla prima dose associate all'infusione sono state gli eventi avversi (AE) più comuni riportati; non sono stati osservati casi di infezioni gravi e non ci sono stati decessi durante lo studio; cinque pazienti hanno interrotto il trattamento con ANX005, due dei quali non erano correlati al trattamento. Tre interruzioni sono state determinate come potenzialmente correlate al farmaco e tutti e tre i casi sono migliorati o si sono risolti dopo l'interruzione del trattamento con ANX005: In totale sono stati riportati due SAE correlati al farmaco: un evento di lupus eritematoso sistemico, che si è risolto completamente con l'interruzione del dosaggio, e un evento di polmonite idiopatica (non infettiva), che è migliorato dopo l'interruzione del dosaggio; un paziente ha sperimentato un AE di anemia emolitica che è rimasto asintomatico e si è risolto completamente dopo l'interruzione del dosaggio; Tutti e tre i casi sono stati osservati in pazienti con titoli elevati di anticorpi antinucleari (ANA) al basale. Nessun paziente con titoli ANA normali al basale ha sviluppato un SAE, ha sperimentato complicazioni autoimmuni-associate o ha interrotto lo studio.