Applied Therapeutics, Inc. ha annunciato i dati positivi di riduzione del sorbitolo dello studio globale di Fase 3 INSPIRE, attualmente in corso. Lo studio INSPIRE è uno studio registrativo di Fase 3 in doppio cieco controllato con placebo, che valuta l'effetto di AT-007 orale una volta al giorno in circa 50 pazienti di età compresa tra 16 e 55 anni con deficit SORD negli Stati Uniti e in Europa. Il deficit SORD (chiamato anche neuropatia SORD o CMT-SORD) è una neuropatia assonale ereditaria debilitante causata da mutazioni nel gene della sorbitolo deidrogenasi, che porta all'incapacità di metabolizzare lo zucchero sorbitolo e all'accumulo di alti livelli di sorbitolo tossico, che causa la degenerazione dei motoneuroni e la perdita di mobilità e motilità.

AT-007 (govorestat) è un inibitore dell'aldoso reduttasi penetrante nel sistema nervoso centrale, che blocca la conversione del glucosio in sorbitolo, e in precedenza ha dimostrato di ridurre i livelli di sorbitolo in uno studio pilota in aperto nei pazienti con deficit SORD. In un'analisi intermedia prespecificata dello studio di Fase 3 INSPIRE in corso, AT-007 ha ridotto i livelli di sorbitolo di una media di circa il 52% (o circa 16.000ng/ml) in 90 giorni di trattamento (p < 0,001 rispetto al placebo) nei pazienti con deficit SORD.

Al basale, il livello medio di sorbitolo nel sangue dei pazienti SORD era di circa 29.000ng/ml, con un intervallo di circa 22.000ng/ml-38.000ng/ml. Nello studio INSPIRE, un'analisi trasversale al basale della relazione tra il livello di sorbitolo, l'età (o la durata della malattia) e le misure di esito clinico ha dimostrato una correlazione statisticamente significativa tra il livello di sorbitolo e le misure chiave di esito clinico, tra cui la velocità di camminata/corsa di 10 metri, la velocità di salita di 4 scale e il test sit-to-stand (p < 0,05). Insieme alla biologia della malattia e ai dati di supporto dei modelli animali, l'Azienda ritiene che esistano dati convincenti che dimostrano che la riduzione del sorbitolo ha una ragionevole probabilità di predire l'effetto sui risultati clinici nel tempo.

L'Azienda sta collaborando con la FDA per determinare il percorso normativo appropriato, nonché i dati necessari per la presentazione di una NDA, con l'obiettivo comune di portare un trattamento sicuro ed efficace ai pazienti con deficit di SORD il più rapidamente possibile. Lo studio INSPIRE continuerà in cieco fino alla valutazione intermedia dei risultati clinici a 12 mesi. Se la misura dell'esito clinico primario (camminata/corsa di 10 metri) raggiunge la significatività statistica a 12 mesi, lo studio sarà completato e sbloccato in cieco.

In caso contrario, lo studio continuerà in cieco fino a 24 mesi, dove gli esiti clinici saranno nuovamente valutati in un'analisi statistica finale. AT-007 continua ad essere sicuro e ben tollerato fino ad oggi.