Aprea Therapeutics, Inc. ha annunciato che il Comitato di Revisione della Sicurezza (SRC) che supervisiona lo studio clinico ABOYA-119 in corso ha stabilito che il dosaggio dei pazienti con ATRN-119 a 800 mg una volta al giorno (Coorte 6) può iniziare e che la Coorte 6 è aperta all'arruolamento. Questa decisione fa seguito alla revisione dei dati di sicurezza e farmacocinetici dei pazienti trattati con 550 mg una volta al giorno (Coorte 5). ABOYA-119 è uno studio clinico multicentrico di Fase 1/2a, in aperto, di dose-escalation e di espansione, progettato per testare la monoterapia con ATRN-119 in pazienti con tumori solidi avanzati che presentano mutazioni definite nei percorsi DDR.

La Parte 1 (Fase 1) dello studio sta valutando la tollerabilità, la farmacocinetica, la dose raccomandata per la Fase 2 (RP2D) e l'analisi dei biomarcatori dei pazienti. Un totale di 17 pazienti è stato arruolato nelle prime cinque coorti della fase di escalation della dose (50 mg una volta al giorno, 100 mg una volta al giorno, 200 mg una volta al giorno, 350 mg una volta al giorno e 550 mg una volta al giorno). Sulla base del profilo di sicurezza, nel marzo 2024 Aprea ha presentato un emendamento all'FDA per le coorti aggiuntive di 1.100 mg e 1.300 mg, con l'obiettivo di dosare i pazienti fino a otto coorti in totale.

Sono stati osservati segni preliminari di beneficio clinico, con due pazienti (data cutoff del 12 marzo 2024) che hanno raggiunto la malattia stabile (SD) - uno nella coorte da 50 mg una volta al giorno e un secondo paziente che ha mostrato una durata maggiore quando è stato trattato con 200 mg una volta al giorno. I tumori con mutazioni nei geni correlati alla DDR rappresentano un'elevata esigenza medica insoddisfatta e questi pazienti hanno una prognosi sfavorevole e, attualmente, non dispongono di terapie efficaci approvate. I dati dimostrano un'esposizione quasi proporzionale alla dose dopo la somministrazione orale di dosi di ATRN-119 comprese tra 50 mg una volta al giorno e 550 mg una volta al giorno.

Aprea ha completato tutti gli studi di abilitazione IND per il suo inibitore orale di WEE1 a piccola molecola, APR-1051, e ha recentemente ricevuto l'autorizzazione della FDA per il suo IND.