Aprea Therapeutics, Inc. ha annunciato che è stato somministrato il primo paziente nello studio di Fase 1 ACESOT-1051, che valuta l'inibitore orale giornaliero della WEE1 APR-1051 come monoterapia in pazienti con tumori solidi avanzati con esigenze mediche insoddisfatte. APR-1051 è stato scoperto e valutato preclinicamente dal team di chimici e scienziati di Aprea. APR-1051 è una piccola molecola potente e altamente selettiva, progettata per limitare la tossicità fuori bersaglio, che può offrire una buona sicurezza e tollerabilità e ha mostrato un'esposizione potenzialmente favorevole al farmaco nei modelli preclinici.

APR-1051 ha come bersaglio la chinasi WEE1, un enzima coinvolto nel percorso di risposta al danno al DNA. Sulla base degli studi preclinici, l'azienda ritiene che APR-1051 possa risolvere le passività associate ad altri inibitori WEE1 e si differenzia in base a: 1) struttura molecolare; 2) selettività per WEE1 rispetto all'inibizione fuori bersaglio della famiglia di chinasi polo-like, o PLK; 3) proprietà farmacocinetiche (PK) potenzialmente migliori; e 4) potenziale assenza di prolungamento del QT a dosi che inibiscono significativamente WEE1. Non sono stati condotti studi testa a testa con APR-1051.

ACESOT-1051 è uno studio mirato guidato da biomarcatori su tumori solidi avanzati/metastatici che presentano le seguenti alterazioni geniche associate al cancro: Amplificazione/sovrappressione di CCNE1 o CCNE2, indipendentemente dal tipo di tumore, o mutazioni deleterie in FBXW7 o PPP2R1A, indipendentemente dal tipo di tumore, o cancro del colon-retto con co-mutazione KRAS-GLY12 e TP53, o carcinoma sieroso dell'utero, indipendentemente dallo stato del biomarcatore. Il primo paziente è stato arruolato presso NEXT Oncology, San Antonio, Texas. È prevista la partecipazione di altri centri, tra cui l'University of Texas MD Anderson Cancer Center.