Arbutus Biopharma Corporation ha annunciato nuovi dati dello studio clinico di Fase 2a IM-PROVE I (AB-729-201), che dimostrano che imdusiran, la terapia RNAi dell'Azienda, e 24 settimane di interferone peghilato alfa-2a (IFN), un immunomodulatore standard, aggiunti alla terapia con analoghi nucleos(t)ide (NA) in corso, hanno ridotto i livelli di HBsAg e hanno portato a una perdita sostenuta di HBsAg in alcuni pazienti con cHBV durante e dopo il trattamento. Questi dati sono stati presentati nella sessione poster Epatite virale B e D: nuove terapie, terapie non approvate o strategie, e saranno presentati durante un tour di poster il 6 giugno 2024, in occasione del Congresso dell'Associazione Europea per lo Studio del Fegato (EASL). Alcuni dati chiave di questo studio clinico di Fase 2a includono: Alcuni pazienti che hanno ricevuto 48 o 24 settimane di imdusiran e 24 settimane di IFN con la loro terapia NA in corso, hanno ottenuto un'HBsAg non rilevabile alla fine del trattamento (EOT) (33,3%, n=4/12; e 23,1%, n=3/13, rispettivamente) che è stata mantenuta 24 settimane dopo il completamento del trattamento con imdusiran e IFN (33,3%, n=4/12 e 15,4%, n=2/13, rispettivamente).

Tutti e sei i pazienti con perdita sostenuta di HBsAg si sono sieroconvertiti con alti livelli di anticorpi anti-HBsAg (da 43,8 a >1.000 mIU/mL, indicativi di un controllo immunitario) e sono seguiti per il mantenimento di livelli non rilevabili di HBsAg e di HBV DNA per 24 settimane durante la sospensione di tutte le terapie, per valutare una cura funzionale. Due dei sei pazienti hanno raggiunto 12 settimane di sospensione di tutte le terapie, mantenendo livelli non rilevabili di HBsAg e HBV DNA. Gli altri quattro pazienti si trovano in vari momenti a meno di 12 settimane dalla terapia, con livelli non rilevabili di HBsAg e HBV DNA.

Un totale di 21 pazienti delle quattro coorti di trattamento ha interrotto la terapia e si trova nel periodo di follow-up. Un paziente che ha ricevuto 12 settimane di trattamento IFN con imdusiran e terapia NA ha mantenuto livelli non rilevabili di HBsAg e HBV DNA durante la sospensione di tutte le terapie per sei mesi, ottenendo così una cura funzionale. Per confermare la non rilevabilità dell'HBsAg misurata con il test di prova (limite inferiore di quantificazione di 0,05 UI/mL), è stato utilizzato il test Abbott HBsAg Next Qualitative, un test ultrasensibile, solo per uso di ricerca, con un limite di rilevazione di 0,005 UI/mL.

Il Next Assay ha confermato la perdita di HBsAg in sei dei sette pazienti all'EOT, e questi sei hanno mantenuto la perdita di HBsAg per 24 settimane dopo il completamento del trattamento con imdusiran e IFN. Questi dati dello studio IM-PROVE I suggeriscono che la combinazione di imdusiran e 24 settimane di IFN è stata generalmente sicura e ben tollerata. Non ci sono stati eventi avversi gravi (SAE) legati a imdusiran o all'IFN, né eventi avversi (AE) che hanno portato all'interruzione del trattamento.

Gli eventi avversi emergenti legati al trattamento (TEAE) più comuni legati a imdusiran sono stati gli innalzamenti transitori delle ALT e gli ematomi nel sito di iniezione. I TEAE correlati all'IFN erano coerenti con il profilo di sicurezza noto dell'IFN. Dettagli dello studio IM-PROVE I Lo studio clinico IM-PROVE I di Fase 2a [2] (AB-729-201; NCT04980482) ha arruolato 43 pazienti HBeAg-negativi, NA-soppressi con infezione da cHBV.

Dopo un lead-in di 24 settimane con imdusiran (60 mg ogni 8 settimane) aggiunto alla terapia NA in corso, i pazienti sono stati randomizzati in una delle seguenti quattro coorti: A1: Imdusiran + NA + IFN settimanale per 24 settimane (n=12) A2: NA + IFN settimanale per 24 settimane (n=13) B1: Imdusiran + NA + IFN settimanale per 12 settimane (n=8) B2: NA + IFN settimanale per 12 settimane (n=10). Dopo il completamento del periodo di trattamento con IFN (Settimana 52 per le coorti A1 e A2 e Settimana 40 per le coorti B1 e B2), i pazienti sono stati sottoposti a un periodo di follow-up di 24 settimane con la sola terapia con NA e poi sono stati valutati per l'interruzione della terapia con NA. I pazienti con livelli di ALT inferiori a due volte il limite superiore della norma, HBV DNA non rilevabile e HBsAg < 100 UI/mL in due visite consecutive almeno 24 settimane dopo l'ultima dose di imdusiran, si sono qualificati per interrompere tutta la terapia e saranno seguiti per almeno 48 settimane.

Le valutazioni di sicurezza, antivirali e immunologiche sono state ottenute durante i periodi di trattamento e di follow-up. L'HBsAg è stato valutato tramite il test Roche Cobas Elecsys HBsAg II (limite inferiore di quantificazione [LLOQ] = 0,05 UI/mL) e i risultati.