Arbutus Biopharma Corporation ha annunciato nuovi dati preliminari di fine trattamento (EOT) dello studio clinico di Fase 2a (IM-PROVE II, AB-729-202) in pazienti che ricevevano una terapia con analoghi nucleos(t)ide (NA) in corso, indicando che il trattamento con imdusiran, la terapia RNAi di Arbutus? RNAi, seguito dall'immunoterapia stimolante le cellule T di Barinthus Biotherapeutic, VTP-300, è stato generalmente sicuro, ben tollerato e ha portato al mantenimento di livelli di HBsAg più bassi durante il periodo di follow-up post-trattamento nei pazienti con cHBV. I dati sono stati presentati dal Dr. Kosh Agarwal, MD, Medico Epatologo Consulente e Medico dei Trapianti presso l'Istituto di Studi sul Fegato del King's College Hospital di Londra, durante una sessione incentrata sui nuovi trattamenti per l'epatite virale B, in occasione del Congresso dell'Associazione Europea per lo Studio del Fegato (EASL). Agarwal ha presentato i seguenti dati relativi a 38 dei 40 pazienti che erano in terapia NA stabile per tutto il periodo di trattamento, hanno ricevuto imdusiran (60 mg ogni 8 settimane) per 24 settimane e sono stati poi randomizzati a ricevere VTP-300 (braccio di trattamento) o placebo alle settimane 26 e 30: durante il periodo di introduzione di imdusiran sono state osservate forti riduzioni dell'HBsAg (-1,8 log10 alla settimana 26), con il 95% dei pazienti che hanno raggiunto un HBsAg < 100 UI/mL prima di sottoporsi al dosaggio nel braccio di trattamento o placebo.

A 24 settimane post-EOT, c'era una differenza significativa (p < 0,05) nei livelli di HBsAg tra il braccio di trattamento (n=5) e il placebo (n=6). Il 94% dei pazienti (n=18/19) nel braccio di trattamento ha raggiunto livelli di HBsAg < 100 UI/mL e il 36% (n=7/19) aveva < 10 UI/mL all'EOT (Settimana 48) rispetto all'84% (n=16/19) e al 21% (n=4/19), rispettivamente nel braccio placebo. Allo stesso modo, a 24 settimane post-EOT (Settimana 72), il braccio di trattamento aveva livelli di HBsAg più bassi con l'80% dei pazienti (n= 4/5) a < 100 UI/mL e il 60% (n=3/5) a < 10 UI/mL rispetto al braccio placebo con il 16% (n=1/6) e lo 0% (n=0/6), rispettivamente.

L'84% dei pazienti (n=16/19) nel braccio di trattamento ha soddisfatto i criteri di interruzione della terapia NA e ha interrotto il trattamento NA dopo la Settimana 48 rispetto al 53% (n=10/19) nel braccio placebo. Un paziente nel braccio di trattamento ha raggiunto un'HBsAg non rilevabile e un altro ha avuto un declino >1,5 log10 tra le ultime due visite durante il periodo di follow-up di interruzione della terapia NA. Il trattamento con imdusiran e VTP-300 è stato generalmente sicuro e ben tollerato.

Non si sono verificati eventi avversi gravi (SAE), eventi avversi di grado 3 o 4 (AE) o interruzioni del trattamento. Gli AE correlati al trattamento più comuni in due o più pazienti sono stati correlati al sito di iniezione (sia imdusiran che VTP-300) e aumenti transitori delle ALT (imdusiran). Dettagli della sperimentazione IM-PROVE II: Lo studio clinico IM-PROVE II di Fase 2a ha inizialmente arruolato 40 pazienti cHBV non cirrotici, viralmente soppressi e in terapia stabile con NA.

I pazienti hanno ricevuto inizialmente imdusiran (60 mg ogni 8 settimane) per 24 settimane con terapia NA in corso e sono stati poi randomizzati a ricevere VTP-300 o placebo alle Settimane 26 e 30 (e condizionatamente alla Settimana 38 se avessero registrato un declino >0,5 log10 dell'HBsAg tra le Settimane 26 e 34). Dopo il completamento del periodo di trattamento alla Settimana 48, i pazienti che soddisfano i seguenti criteri: livelli di ALT inferiori a due volte il livello superiore di normalità, HBV DNA inferiore al limite inferiore di quantificazione, HBsAg < 100 UI/mL e HBeAg negativo, hanno interrotto la terapia NA e sono stati seguiti per altre 48 settimane. I pazienti che non soddisfacevano i criteri hanno continuato la terapia con NA per altre 24 settimane di follow-up. Questo studio è stato modificato per includere un'ulteriore coorte di 20 pazienti che riceveranno imdusiran più la terapia con NA per 24 settimane, seguita da VTP-300 più fino a due basse dosi di nivolumab, un anticorpo monoclonale PD-1 approvato.

L'arruolamento in questa coorte aggiuntiva è completo e i dati preliminari sono attesi nella seconda metà del 2024. Informazioni su Imdusiran (AB-729): Imdusiran è una terapia di interferenza dell'RNA (RNAi) specificamente progettata per ridurre tutte le proteine e gli antigeni virali dell'HBV, compreso l'antigene di superficie dell'epatite B, che si ritiene sia un prerequisito chiave per consentire il risveglio del sistema immunitario del paziente per rispondere al virus. Imdusiran si rivolge agli epatociti utilizzando Arbutus?

la nuova tecnologia di rilascio della N-acetilgalattosamina (GalNAc) coniugata in modo covalente, che consente la somministrazione sottocutanea. I dati clinici generati finora hanno dimostrato che dosi singole e multiple di imdusiran sono generalmente sicure e ben tollerate, oltre a fornire riduzioni significative dell'antigene di superficie dell'epatite B e del DNA dell'epatite B. Imdusiran è attualmente in più studi clinici di Fase 2a.

Informazioni sull'HBV: l'epatite B è un'infezione epatica potenzialmente pericolosa per la vita, causata dal virus dell'epatite B (HBV). L'HBV può causare un'infezione cronica che comporta un rischio maggiore di morte per cirrosi e cancro al fegato. L'infezione cronica da HBV rappresenta un'importante esigenza medica non soddisfatta.

L'Organizzazione Mondiale della Sanità stima che oltre 250 milioni di persone nel mondo soffrano di infezione cronica da HBV, mentre altre stime indicano che circa 2,4 milioni di persone negli Stati Uniti soffrono di infezione cronica da HBV. Circa 820.000 persone muoiono ogni anno per complicazioni legate all'infezione cronica da HBV, nonostante la disponibilità di vaccini efficaci e di opzioni terapeutiche attuali.