Arbutus Biopharma Corporation ha annunciato la presentazione di nuovi dati clinici e preclinici dei suoi composti proprietari al Congresso Internazionale sul Fegato dell'Associazione Europea per lo Studio del Fegato (EASL)™ (ILC). I nuovi dati clinici per AB-729, la terapia RNAi dell'azienda, continuano a sostenere il suo sviluppo come potenziale agente cardine per il trattamento dell'infezione cronica da epatite B (cHBV). Inoltre, quando AB-729 e gli analoghi nucleos(t)ide (NA) sono stati interrotti nei primi cinque pazienti che soddisfacevano i criteri di interruzione e che hanno dato il loro consenso, non c'è stata alcuna evidenza di ricaduta virologica o clinica in almeno 8-24 settimane di follow-up, il che può portare a una cura funzionale.

AB-836, inibitore orale del capside, ha dimostrato una solida attività antivirale, tuttavia due pazienti nella coorte da 200 mg hanno sperimentato un aumento dell'alanina aminotransferasi (ALT). Sulla base di queste osservazioni e di risultati immunologici potenzialmente correlati, l'azienda prevede di condurre uno studio clinico di Fase 1 su volontari sani prima di portare avanti questo programma. William Collier, Presidente e Amministratore Delegato di Arbutus, ha commentato: “Il nostro pacchetto completo di dati su AB-729, che è stato accettato per la presentazione all'EASL, è indicativo del continuo e impressionante profilo di sicurezza ed efficacia clinica osservato con AB-729 in 41 pazienti.

Il team clinico dell'azienda ha condotto una valutazione approfondita di questo composto in pazienti con cHBV con caratteristiche diverse, per identificare una dose e un programma di dosaggio adeguati per passare agli studi clinici di Fase 2a in corso, che sosterranno il programma clinico di Fase 2b. L'azienda ritiene che AB-729 sia in grado di essere un agente cardine nel regime di trattamento per fornire una cura funzionale ai pazienti con cHBV.” Presentazioni dei dati clinici AB-729-001. Professor Man-Fung Yuen, D.Sc., M.D., Ph.D., Vice Capo Dipartimento, Capo della Divisione di Gastroenterologia ed Epatologia, Master of Lap Chee, Università di Hong Kong, e ricercatore principale dello studio clinico AB-729-001, ha presentato un poster intitolato, “Continua soppressione dei marcatori virali osservata in seguito all'interruzione della terapia con analoghi nucleos(t)ide nei soggetti affetti da epatite B cronica con bassi livelli di antigene di superficie dell'epatite B dopo 48 settimane di trattamento con AB-729”.

Questa presentazione si è concentrata sui dati preliminari di sicurezza e virologia dei pazienti della parte 3 dello studio clinico AB-729-001 che hanno completato il trattamento con AB-729 e, dopo aver soddisfatto i criteri definiti dal protocollo, hanno scelto di interrompere la terapia con NA (n=9). Il Prof. Yuen ha riferito sui primi cinque dei nove pazienti che avevano tra le 8 e le 24 settimane di dati dopo l'interruzione di tutti i trattamenti. L'HBsAg medio dei cinque pazienti al basale era di 2887 UI/mL (range 1392-6765) rispetto a 69 UI/mL (range 4,58-150,1) all'ultima visita dopo l'interruzione di tutto il trattamento.

Tutti e cinque i pazienti hanno interrotto il trattamento e tutti hanno livelli di HBsAg inferiori ai livelli pre-base. Nessuno dei pazienti ha soddisfatto i criteri di ricaduta clinica o virologica. Non sono stati segnalati eventi avversi (AE), non sono stati osservati innalzamenti delle ALT e i livelli di HBV DNA sono rimasti inferiori al LLOQ (limite inferiore di quantificazione) o sono aumentati transitoriamente e successivamente diminuiti senza intervento.