Arbutus Biopharma Corporation ha annunciato i nuovi dati dello studio clinico di Fase 2a IM-PROVE I (AB-729-201), che dimostrano che sei dosi di imdusiran, il candidato terapeutico RNAi dell'Azienda?e 24 settimane di interferone peghilato alfa-2a (IFN), un immunomodulatore standard, aggiunti alla terapia con analoghi nucleos(t)ide (NA) in corso, hanno portato a un tasso di guarigione funzionale del 50% (3/6) nei pazienti HBeAg-negativi con livelli basali di HBsAg inferiori a 1000 UI/mL, e a un tasso di guarigione funzionale complessivo del 25% (3/12). I pazienti con livelli di HBsAg inferiori a 1000 IU/mL rappresentano una parte significativa della popolazione di cHBV. Questi dati saranno presentati come presentazione poster late-breaker il 18 novembre 2024 all'American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) ?

I dati chiave dei pazienti della Coorte A1 che hanno ricevuto 6 dosi di imdusiran più 24 settimane di IFN in aggiunta alla terapia NA in corso includono: il 50% dei pazienti (3/6) con HBsAg basale < 1000 UI/mL ha raggiunto una guarigione funzionale (definita come perdita sostenuta di HBsAg e HBV DNA inferiore al limite inferiore di quantificazione (LLOQ) a 24 settimane di distanza da tutti i trattamenti (compresi i NA), con o senza anticorpi di superficie dell'epatite B (anti-HBs)).Complessivamente, il 25% dei pazienti (3/12) ha ottenuto una guarigione funzionale. I pazienti che hanno ottenuto una guarigione funzionale si sono anche sieroconvertiti, con livelli di anti-HBs in aumento man mano che i pazienti perdevano l'HBsAg. La combinazione di imdusiran e IFN è stata generalmente sicura e ben tollerata. Non si sono verificati eventi avversi gravi (SAE) correlati a imdusiranI dati aggiuntivi sull'attivazione immunitaria nei pazienti della Coorte A1 che hanno ottenuto una guarigione funzionale saranno presentati dalla Dr.ssa Emily Thi, Senior Director, Immunobiology and Biomarkers Research di Arbutus Biopharma in un poster intitolato "Soluble Immune Biomarker Profiling of Chronic Hepatitis B Subjects Treated with Imdusiran in Combination with Pegylated Interferon Alfa Reveals Phases of Immune Activation".

I dati di questo poster mostrano che i pazienti della coorte A1 hanno avuto un aumento maggiore dei biomarcatori immunitari favorevoli rispetto a quelli delle altre coorti. I pazienti funzionalmente guariti e quelli con HBsAg basale < 1000 UI/mL hanno avuto aumenti dei biomarcatori immunitari chiave durante i periodi di lead-in di imdusiran, di trattamento con IFN e di follow-up, suggerendo l'attivazione immunitaria indotta dal trattamento con imdusiran e IFN. DETTAGLI DELLO STUDIO CLINICO IM-PROVE I:Lo studio clinico IM-PROVE I di Fase 2a (AB-729-201; NCT04980482) ha arruolato 43 pazienti HBeAg-negativi, NA-soppressi con infezione da cHBV.

Dopo un lead-in di 24 settimane con imdusiran (60 mg ogni 8 settimane, 4 dosi) aggiunto alla terapia NA in corso, i pazienti sono stati randomizzati in una delle seguenti quattro coorti: Coorte A1: imdusiran (2 dosi) + NA + IFN settimanali per 24 settimane (n=12), Coorte A2: NA + IFN settimanali per 24 settimane (n=13), Coorte B1: Imdusiran (1 dose) + NA + IFN settimanali per 12 settimane (n=8) e Coorte B2: NA + IFN settimanali per 12 settimane (n=10).Dopo il completamento del periodo di trattamento con IFN (Settimana 52 per le coorti A1 e A2 e Settimana 40 per le coorti B1 e B2), i pazienti sono stati sottoposti a un periodo di follow-up di 24 settimane con la sola terapia NA e sono stati poi valutati per l'interruzione della terapia NA. I pazienti con livelli di ALT inferiori a due volte il limite superiore della norma, HBV DNA non rilevabile e HBsAg < 100 UI/mL in due visite consecutive almeno 24 settimane dopo l'ultima dose di imdusiran si sono qualificati per l'interruzione di tutta la terapia e saranno seguiti per almeno 48 settimane. Informazioni su Imdusiran (AB-729):Imdusiran è una terapia di interferenza dell'RNA (RNAi) specificamente progettata per ridurre tutte le proteine e gli antigeni virali dell'HBV, compreso l'antigene di superficie dell'epatite B, che si ritiene sia un prerequisito chiave per consentire il risveglio del sistema immunitario del paziente per rispondere al virus.

Imdusiran si rivolge agli epatociti grazie alla nuova tecnologia di rilascio di N-Acetilgalattosamina (GalNAc) coniugata in modo covalente, che consente la somministrazione sottocutanea. In uno studio clinico di Fase 2a, imdusiran ha raggiunto tassi significativi di guarigione funzionale nei pazienti con cHBV, quando è stato combinato con l'interferone pegilato alfa-2a e la terapia con analoghi nucleos(t)ide.

Ulteriori dati clinici generati finora hanno dimostrato che imdusiran è generalmente sicuro e ben tollerato, oltre a fornire riduzioni significative dell'antigene di superficie dell'epatite B e del DNA dell'epatite B. Sono in corso i piani per far avanzare imdusiran in uno studio clinico di Fase 2b.