argenx SE ha annunciato che la Food and Drug Administration (FDA) degli Stati Uniti ha accettato per la revisione prioritaria una richiesta di licenza biologica (BLA) per efgartigimod SC (1000 mg di efgartigimod-PH20) per il trattamento di pazienti adulti con miastenia grave generalizzata (gMG). Alla domanda è stata concessa una data d'azione target del Prescription Drug User Fee Act (PDUFA) del 20 marzo 2023. L'efgartigimod SC è coformulato con la ialuronidasi umana ricombinante PH20 (rHuPH20), la tecnologia di rilascio del farmaco ENHANZE® di Halozyme.

ENHANZE facilita la somministrazione per iniezione SC di farmaci biologici che in genere vengono somministrati per infusione endovenosa. La presentazione della BLA è supportata dai dati dello studio di Fase 3 ADAPT-SC, che ha valutato la non inferiorità dell'effetto farmacodinamico (PD) di efgartigimod somministrato per via SC rispetto a VYVGART somministrato per via endovenosa, in pazienti adulti con MGM. La maggior parte dei pazienti arruolati era positiva agli anticorpi del recettore dell'acetilcolina (AChR), ma lo studio comprendeva anche pazienti in cui gli anticorpi AChR non erano stati rilevati.

ADAPT-SC ha raggiunto il suo endpoint primario (p < 0,0001) di riduzione delle IgG totali dal basale al giorno 29, dimostrando la non inferiorità di efgartigimod SC rispetto a VYVGART. I pazienti trattati con efgartigimod SC hanno ottenuto una riduzione media delle IgG totali del 66,4% dal basale al giorno 29, rispetto alla riduzione del 62,2% con VYVGART. I risultati sono stati coerenti nella popolazione complessiva, compresi quelli con anticorpi AChR e i pazienti in cui gli anticorpi AChR non sono stati rilevati.

Inoltre, il 69,1% dei pazienti trattati con efgartigimod SC sono risultati responders sul punteggio delle Attività di Vita Quotidiana della Miastenia Gravis (MG-ADL). I rispondenti sono definiti come aventi un miglioramento di almeno due punti del punteggio MG-ADL per almeno quattro settimane consecutive. Il 65,5% dei pazienti trattati con efgartigimod SC erano rispondenti al punteggio Quantitative Myasthenia Gravis (QMG).

I rispondenti sono definiti come aventi un miglioramento di almeno tre punti del punteggio QMG per almeno quattro settimane consecutive. L'espressione minima dei sintomi (MSE), una misura dello stato libero da sintomi, è stata raggiunta nel 37% dei pazienti trattati con SC efgartigimod dopo un ciclo di trattamento. Anche l'inizio dell'effetto è stato coerente con lo studio di Fase 3 ADAPT.

Il profilo di sicurezza di efgartigimod SC è stato coerente con lo studio ADAPT. In generale è stato ben tollerato; l'evento avverso più frequente è stato rappresentato dalle reazioni al sito di iniezione (ISR), comunemente osservate con i biologici somministrati per via sottocutanea. Tutte le ISR sono state da lievi a moderate e si sono risolte nel tempo.

Dopo aver completato ADAPT-SC, il 95% dei partecipanti è entrato in ADAPT-SC+, uno studio di estensione in aperto della durata di tre anni per valutare la sicurezza e la tollerabilità a lungo termine di efgartigimod SC. Disegno dello studio di Fase 3 ADAPT-SC: Lo studio di Fase 3 ADAPT-SC è stato uno studio multicentrico, randomizzato, in aperto, a gruppi paralleli, che ha valutato la non inferiorità dell'effetto farmacodinamico (PD) di efgartigimod SC (1000 mg di efgartigimod-PH20) rispetto a VYVGART (10mg/kg) nei pazienti con MGM. L'effetto farmacodinamico, misurato dalla variazione percentuale rispetto al basale dei livelli di IgG totali al giorno 29, una settimana dopo l'ultima dose di efgartigimod somministrata per via endovenosa o SC, ha rappresentato l'endpoint primario dello studio ADAPT-SC.

La correlazione tra la riduzione delle IgG totali e il beneficio clinico nella Gmg è stata dimostrata in uno studio di Fase 2 e nello studio ADAPT di Fase 3, che è servito come base per l'approvazione di VYVGART negli Stati Uniti, in Giappone e in Europa. Sono state valutate anche la sicurezza, l'efficacia clinica, l'immunogenicità e la farmacocinetica (PK). Un totale di 110 pazienti adulti con MGM in Nord America, Europa e Giappone si sono iscritti allo studio ADAPT-SC e sono stati trattati.

I criteri di inclusione dello studio erano gli stessi dello studio di Fase 3 ADAPT di VYVGART; i pazienti arruolati avevano una diagnosi confermata di MGM e un punteggio totale MG-ADL di almeno 5 con più del 50% del punteggio totale attribuito a sintomi non oculari, allo screening e al basale. I pazienti stavano assumendo una dose stabile di almeno un trattamento per la MGM prima della randomizzazione, compresi gli inibitori dell'acetilcolinesterasi, i corticosteroidi o i farmaci immunosoppressivi non steroidei, e dovevano rimanere in quella dose stabile per tutta la durata dello studio primario. I pazienti potevano essere arruolati in ADAPT-SC indipendentemente dallo stato degli anticorpi, compresi i pazienti con anticorpi AChR (AChR-Ab+) e i pazienti in cui gli anticorpi AChR non sono stati rilevati.