Zai Lab Limited ha annunciato che il partner argenx ha riportato i dati positivi dello studio di Fase 3 ADVANCE di VYVGART(R) (efgartigimod alfa-fcab). Negli adulti con ITP primaria, ADVANCE ha raggiunto il suo endpoint primario, dimostrando che una percentuale maggiore di pazienti con ITP cronica che ricevevano VYVGART ottenevano una risposta sostenuta della conta piastrinica rispetto al placebo. ADVANCE è il primo studio clinico di Fase 3 di un bloccante del recettore Fc neonatale (FcRn) nella ITP.

Lo studio ADVANCE ha arruolato 131 pazienti adulti con ITP cronica e persistente. I pazienti erano pesantemente pretrattati e il 67% dei pazienti aveva ricevuto tre o più terapie precedenti per l'ITP, tra cui il 59% che aveva avuto precedenti esperienze con agonisti del recettore della trombopoietina (TPO-RAs), il 34% con precedenti esperienze con rituximab e il 37% con una storia di splenectomia. I pazienti erano insufficientemente controllati al basale, con una conta piastrinica media di 17x109/L in tutti i pazienti.

Dei pazienti che hanno completato l'intero studio ADVANCE, il 94% (63/67) dei pazienti trattati con VYVGART e il 97% (38/39) dei pazienti trattati con placebo hanno proseguito nello studio di estensione in aperto ADVANCE+. Dati salienti della Fase 3 ADVANCE Endpoint primario soddisfatto ADVANCE ha raggiunto il suo endpoint primario, dimostrando che una percentuale significativamente più alta di pazienti con ITP cronica che hanno ricevuto VYVGART (17/78; 21,8%) rispetto al placebo (2/40; 5%) ha ottenuto una risposta piastrinica sostenuta (p=0,0316), definita come una conta piastrinica maggiore o uguale a 50x109/L in almeno quattro delle ultime sei visite programmate tra le settimane 19 e 24 di trattamento. I rispondenti all'endpoint primario sono stati osservati in tutti i tipi di pazienti, indipendentemente dall'età, dalla gravità della malattia, dal tempo trascorso dalla diagnosi, dal trattamento precedente dell'ITP o dai farmaci di base.

Gli endpoint secondari chiave di derivazione piastrinica hanno dimostrato una significatività statistica Gli endpoint secondari chiave di derivazione piastrinica hanno mostrato che i pazienti trattati con VYVGART hanno avuto un beneficio statisticamente significativo rispetto al placebo per quanto riguarda (1) il numero cumulativo di settimane in cui la conta piastrinica è stata di almeno 50x109/L nella popolazione ITP cronica (p=0,0009) e (2) la risposta piastrinica sostenuta nella popolazione complessiva, compresi i pazienti ITP cronici e persistenti (p=0,0108). Nei pazienti trattati si è verificato un numero inferiore di eventi emorragici classificati dall'OMS nel corso dello studio, ma la differenza rispetto al placebo non è stata statisticamente significativa. Una percentuale maggiore di pazienti trattati nella popolazione complessiva ha ottenuto una risposta piastrinica durevole e sostenuta rispetto al placebo, definita come una risposta piastrinica sostenuta in almeno sei delle ultime otto visite programmate tra le settimane 17 e 24 di trattamento (p= 0,0265), ma non è stata considerata statisticamente significativa sulla base di test gerarchici.

Ulteriori endpoint secondari hanno fornito dati clinicamente significativi sulle risposte alla conta piastrinica durante lo studio di 24 settimane I dati degli endpoint secondari dello studio ADVANCE sono coerenti con gli endpoint primari e secondari di derivazione piastrinica e forniscono un contesto aggiuntivo sulle metriche che spesso guidano le decisioni sul trattamento. -- Stato dei responder dell'Inrnatitional Working Group (IWG): Il 51,2% dei pazienti trattati con YVGART è stato classificato come responder IWGWG e il 27,9% come responder completo, rispetto al 20% dei pazienti trattati con placebo come responder IWG e il 4,4% come responder completo. I responder IWG sono definiti come aventi una conta piastrinica di almeno 30x109/L, un aumento di due volte della conta piastrinica rispetto al basale e l'assenza di sanguinamento per due visite settimanali separate e consecutive.

I responder completi sono pazienti con conta piastrinica di 100x109/L e assenza di sanguinamento per due visite settimanali separate e consecutive. -- Variazione media della conta piastrinica rispetto al basale: I pazienti trattati con VYVGART hanno dimostrato un rapido miglioramento della conta piastrinica con una separazione statisticamente significativa dal placebo, osservata alla prima settimana e mantenuta per 20 delle 24 settimane dello studio. -- Passaggio al dosaggio bisettimanale: Dieci pazienti trattati con VYVGART sono passati a un programma di dosaggio bisettimanale (ogni due settimane) dopo aver raggiunto una conta piastrinica di 100x109/L per tre visite consecutive su quattro, rispetto a un paziente placebo.

Nove dei dieci pazienti trattati hanno ottenuto una risposta piastrinica sostenuta. Profilo di sicurezza e tollerabilità coerente ADVANCE è il secondo studio registrativo di VYVGART e il primo a valutare il dosaggio cronico settimanale. VYVGART è stato ben tollerato in questo studio di 24 settimane e il profilo di sicurezza e tollerabilità osservato era coerente con gli studi clinici precedenti.

Lo studio di Fase 3 ADVANCE è il primo di due studi registrativi condotti nell'ambito del programma di sviluppo dell'ITP in corso. ADVANCE-SC sta valutando efgartigimod sottocutaneo per il trattamento dell'ITP primaria. Nel novembre 2021, Zai Lab ha annunciato che il primo paziente con ITP primaria è stato trattato con efgartigimod nella Grande Cina (Cina continentale, Hong Kong, Macao e Taiwan) nell'ambito dello studio registrativo globale di Fase 3 ADVANCE-SC.

I dati topline dello studio ADVANCE-SC sono attesi per il primo trimestre del 2023. Disegno dello studio ADVANCE di Fase 3 Lo studio ADVANCE di Fase 3 è stato uno studio globale, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, multicentrico, che ha valutato l'efficacia e la sicurezza di VYVGART in pazienti adulti con ITP primaria cronica o persistente. Un totale di 131 pazienti adulti con ITP primaria in Nord America, Europa e Giappone si sono arruolati nello studio e hanno ricevuto VYVGART o placebo per un totale di 24 settimane come parte dello studio primario.

I pazienti arruolati avevano una diagnosi di ITP confermata e una conta piastrinica media di ingresso inferiore a 30x109/L. I pazienti stavano assumendo una dose stabile di almeno un trattamento ITP prima della randomizzazione e avevano ricevuto almeno una terapia precedente. I farmaci concomitanti consentiti includevano corticosteroidi, farmaci immunosoppressivi non steroidei, fostamatinib o TPO-RA. Se i pazienti erano in 'watch and wait' al basale, dovevano aver ricevuto almeno 2 trattamenti precedenti per l'ITP.

I pazienti sono stati randomizzati in un rapporto 2:1 a ricevere VYVGART o placebo per un totale di 24 settimane nell'ambito dello studio primario. I pazienti randomizzati hanno ricevuto infusioni settimanali dalle settimane 1-4 e hanno potuto modificare la frequenza in bisettimanale, a seconda della conta piastrinica. La frequenza di somministrazione era fissa dalle visite di studio 16-24.