Ascendis Pharma A/S ha annunciato di aver presentato alla Food & Drug Administration (FDA) degli Stati Uniti una New Drug Application (NDA) per TransCon PTH, un farmaco sperimentale progettato per riportare l'ormone paratiroideo (PTH [1-34]) a livelli fisiologici nell'arco di 24 ore in pazienti adulti con ipoparatiroidismo. TransCon PTH ha ottenuto la designazione di Orfano negli Stati Uniti e nell'Unione Europea. L'NDA si basa sui dati dello studio globale di Fase 3 PaTHway e dello studio di Fase 2 PaTH Forward, nonché sui dati degli studi di estensione in aperto in corso per entrambi gli studi.

In particolare, 57 pazienti su 59 continuano nella parte in aperto dello studio di Fase 2 oltre i due anni di trattamento, e 78 pazienti su 79 continuano nella parte in aperto dello studio di Fase 3 di TransCon PTH. In questi studi, TransCon PTH è stato generalmente ben tollerato, senza interruzioni legate al farmaco di studio. Nel quarto trimestre di quest'anno, Ascendis Pharma prevede di presentare una domanda di autorizzazione all'immissione in commercio (MAA) per TransCon PTH nell'ipoparatiroidismo all'Agenzia Europea dei Medicinali e prevede di annunciare i risultati principali di Pathway Japan, lo studio di Fase 3 di TransCon PTH in Giappone.

Uno studio di fase 3 di TransCon PTH nell'ipoparatiroidismo è in corso nella Grande Cina attraverso VISEN Pharmaceuticals. TransCon significa “coniugazione transitoria.” La piattaforma proprietaria TransCon di Ascendis Pharma è una tecnologia innovativa progettata per creare nuove terapie che ottimizzano l'effetto terapeutico, compresa l'efficacia, la sicurezza e la frequenza di dosaggio. Le molecole TransCon hanno tre componenti: un farmaco progenitore non modificato, un carrier inerte che lo protegge e un linker che lega temporaneamente i due.

Quando è legato, il carrier si inattiva e protegge il farmaco progenitore dalla clearance. Quando viene iniettato nel corpo, le condizioni fisiologiche (ad esempio, il pH e la temperatura) avviano il rilascio del farmaco attivo non modificato, in modo prevedibile e a livelli prevedibili. La tecnologia TransCon è progettata per essere applicata in modo ampio a una proteina, un peptide o una piccola molecola in molteplici aree terapeutiche e per essere utilizzata a livello sistemico o locale.

L'ipoparatiroidismo è un raro disturbo endocrino caratterizzato da livelli insufficienti di ormone paratiroideo (PTH), con conseguente basso livello di calcio ed elevati livelli di fosfato nel sangue. L'ipoparatiroidismo colpisce circa 200.000 pazienti negli Stati Uniti, in Europa e in Giappone, la maggior parte dei quali sviluppa la condizione in seguito a un danno o all'asportazione accidentale delle ghiandole paratiroidi durante un intervento chirurgico alla tiroide. Il trattamento convenzionale con integratori di calcio e vitamina D attiva (chiamata anche calcitriolo) non risolve efficacemente i sintomi a breve termine, le complicanze a lungo termine e l'impatto sulla qualità della vita dell'ipoparatiroidismo.

I sintomi a breve termine includono debolezza, crampi muscolari gravi (tetania), sensazioni anomale come formicolio, bruciore e intorpidimento (parestesia), perdita di memoria, alterazione della capacità di giudizio e mal di testa. I pazienti spesso sperimentano una diminuzione della qualità della vita e, a lungo termine, questo disturbo complesso può aumentare il rischio di complicanze maggiori, come i depositi di calcio nel cervello, nei vasi sanguigni, negli occhi e in altri tessuti molli – compresi i reni, che possono portare a una compromissione della funzione renale. L'ipoparatiroidismo rimane uno dei pochi stati di insufficienza ormonale senza una terapia sostitutiva che ripristini l'ormone mancante a livelli fisiologici.

L'attuale standard di cura con alte dosi di calcio e vitamina D attiva non controlla completamente la malattia né affronta la causa sottostante e può contribuire al rischio di malattia renale. I pazienti con ipoparatiroidismo hanno un rischio di malattia renale stimato da 4 a 8 volte superiore rispetto alla popolazione sana. L'ipoparatiroidismo è anche associato a un rischio 2 volte maggiore di depressione o disturbo bipolare rispetto alle popolazioni sane.