Ascentage Pharma ha annunciato che i risultati aggiornati di tre studi su olverembatinib (HQP1351), il primo inibitore di BCR-ABL1 di terza generazione approvato in Cina, sono stati presentati in poster al Congresso Ibrido dell'Associazione Europea di Ematologia 2024 (EHA 2024), in corso a Madrid, Spagna. Sulla base dei dati riportati al Meeting annuale della Società Americana di Ematologia del 2023, Ascentage Pharma ha pubblicato i dati aggiornati di follow-up mediano a 1 anno di olverembatinib nei pazienti con leucemia mieloide cronica (CML) e leucemia linfoblastica acuta Philadelphia-positiva (Ph+ ALL). Nei risultati, olverembatinib ha mostrato eccellenti benefici clinici duraturi e una tollerabilità favorevole a lungo termine nei pazienti che erano stati trattati con più TKI (compresi quelli resistenti a ponatinib e/o asciminib), indipendentemente dal fatto che fossero portatori della mutazione T315I.

Il Congresso ibrido EHA è il più grande raduno del settore ematologico in Europa. Presenta la ricerca più all'avanguardia e le terapie più innovative, attirando ogni anno oltre 10.000 esperti clinici e ricercatori da più di 100 Paesi. Quest'anno, oltre agli ultimi dati su olverembatinib, Ascentage Pharma ha rilasciato anche quelli del suo inibitore di Bcl-2 lisaftoclax (APG-2575) e dell'inibitore EED APG-5918.

I dati salienti di olverembatinib presentati all'EHA 2024 sono i seguenti: Olverembatinib supera la resistenza a Ponatinib e Asciminib nei pazienti (Pts) con leucemia mieloide cronica (CML) fortemente pretrattata e leucemia linfoblastica acuta Philadelphia-Positiva (Ph+ ALL). Arruolamento dei pazienti e metodi: Al 2 gennaio 2024, sono stati arruolati un totale di 80 pazienti pesantemente trattati con TKI, tra cui 62 pazienti con CML-CP e 18 pazienti con leucemia Ph+ avanzata (CML-AP, CML-BP, Ph+ ALL). Questi pazienti sono stati assegnati in modo casuale a ricevere olverembatinib somministrato per via orale a 30, 40 o 50 mg una volta ogni due giorni (QOD) in cicli di 28 giorni.

Conclusioni: Olverembatinib è risultato efficace e ben tollerato nei pazienti con CML-CP pesantemente pretrattati con TKI e leucemie Ph+ avanzate, compresa la malattia resistente/intollerante a ponatinib o asciminib. Combinazione di TKI di terza generazione Olverembatinib e chemioterapia o Blinatumomab per pazienti adulti Ph+ ALL di nuova diagnosi. Conclusioni: Questo studio ha dimostrato la combinazione di olverembatinib e chemioterapia o blinatumomab per il trattamento di pazienti adulti con ALL Ph+.

Tra i 31 pazienti arruolati, è stato osservato un notevole tasso di sopravvivenza a 1 anno e di CMR, che promette di migliorare la sopravvivenza a lungo termine. Entrambe le coorti TKI + chemioterapia e TKI + BITE hanno mostrato buoni risultati clinici, anche se la coorte TKI + BITE ha mostrato una sopravvivenza migliore rispetto alla coorte TKI + chemioterapia. È importante notare che, sebbene il 74,19% dei pazienti arruolati avesse almeno una malattia comorbile e l'età mediana fosse di 40 anni, il profilo di sicurezza era accettabile.

Risultati riferiti dai pazienti negli adulti con leucemia mieloide cronica resistente a TKI che ricevono la terapia con Olverembatinib: Arruolamento dei pazienti e metodi: I soggetti con resistenza a TKI che hanno ricevuto olverembatinib nello studio multicentrico sono stati invitati a compilare il Questionario sulla Qualità di Vita (QLQ-C30) dell'Organizzazione Europea per la Ricerca e il Trattamento del Cancro (EORTC), i questionari Self-Rating Anxiety Scale (SAS) e Self-Rating Depression Scale (SDS) al basale e regolarmente durante il trattamento dello studio. Le tendenze temporali degli esiti riferiti dai pazienti sono state stimate da un modello lineare utilizzando l'equazione di stima generalizzata basata sulla matrice di correlazione di lavoro indipendente. Il modello di equazione di stima generalizzata è stato utilizzato per valutare l'impatto delle caratteristiche dei pazienti al basale e della risposta al trattamento durante la terapia con olverembatinib su HRQoL, SAS e SDS.

Un totale di 159 pazienti in CP o AP CML sono stati inclusi in questo studio. L'età mediana (range) era di 42 (20-74) anni. 104 (65%) pazienti erano maschi.

L'intervallo tra la diagnosi di CML e l'inizio della terapia con olverembatinib era di 5 (0,3-23) anni. 77 (48%) pazienti hanno ricevuto la terapia con olverembatinib entro 5 anni dalla diagnosi di CML. Tutti i pazienti hanno completato il questionario QLQ-C30; e 115 hanno completato i questionari SAS e SDS.

Risultati dell'indagine: Valutati dal questionario EORTC QLQ-C30, i 3 principali carichi di sintomi gravi al basale erano difficoltà finanziarie, affaticamento e insonnia. Otto elementi della scala, tra cui salute globale, funzionamento fisico, funzionamento emotivo, affaticamento, dolore, dispnea, diarrea e difficoltà finanziarie, sono migliorati significativamente durante la terapia con olverembatinib. Nessuna scala è peggiorata in modo significativo.

Nell'analisi multivariata, l'età < 40 anni era associata a un migliore miglioramento del funzionamento sociale (p = 0,021); il CP (vs. AP), a un migliore miglioramento della dispnea (p = 0,028) e della diarrea (p = 0,042); il raggiungimento della MMR, a un migliore miglioramento della salute globale (p = 0,005), della nausea e del vomito (p = 0,009) e della diarrea (p = 0,001). Al basale, 96 (84%) pazienti erano normali secondo il punteggio SAS; e 19 (16%) avevano sintomi di ansia lievi o moderati. 64 (56%) pazienti erano normali secondo il punteggio SDS; 37 (32%) presentavano sintomi depressivi lievi; e 14 (12%), sintomi depressivi moderati o gravi. Il punteggio SAS è diminuito significativamente durante la terapia con olverembatinib nel corso del tempo (p < 0,001), mentre il punteggio SDS non è cambiato significativamente.

A 36 mesi di terapia con olverembatinib, 78 (95%) e 48 (59%) pazienti non presentavano sintomi di ansia e depressione, valutati rispettivamente dai questionari SAS e SDS. Non è stata identificata alcuna variabile che abbia influito sul cambiamento del punteggio SAS durante la terapia con olverembatinib.