Astellas Pharma Inc. e Seagen Inc. ha annunciato i risultati positivi della coorte K dello studio clinico di fase 1b/2 EV-103 (noto anche come KEYNOTE-869), che valuta PADCEV® (enfortumab vedotin-ejfv) in combinazione con la terapia anti-PD-1 KEYTRUDA® (pembrolizumab) di Merck come trattamento di prima linea nei pazienti con carcinoma uroteliale non resecabile localmente avanzato o metastatico (la/mUC), non idonei a ricevere la chemioterapia a base di cisplatino. Merck è conosciuta come MSD al di fuori degli Stati Uniti e del Canada. Nei pazienti trattati con enfortumab vedotin e pembrolizumab, i risultati hanno dimostrato un tasso di risposta obiettiva (ORR) confermato del 64,5% (95% CI: 52,7-75,1) per revisione centrale indipendente in cieco (BICR), l'endpoint primario della Coorte K. La durata mediana della risposta (DOR) per BICR non è stata raggiunta.

Gli eventi avversi di grado 3 o superiore, più frequentemente riportati, che si sono verificati in più del 5% dei pazienti, sono stati rash maculo-papulare, anemia, aumento della lipasi, infezione delle vie urinarie, iperglicemia, affaticamento, neutropenia, ematuria, diarrea, danno renale acuto, iponatriemia, malattia renale cronica, diminuzione del peso, sincope, ipofosfatemia, polmonite, sepsi e aumento dell'alanina aminotransferasi. Nel complesso, i risultati sono generalmente coerenti con i risultati di efficacia e sicurezza precedentemente riportati della coorte di dose-escalation di EV-103 e della coorte di espansione A.1 I risultati aggiuntivi della coorte K saranno presentati in occasione di un prossimo congresso scientifico. La Coorte K di EV-103 è una coorte randomizzata che studia enfortumab vedotin da solo o in combinazione con pembrolizumab come trattamento di prima linea nei pazienti con tumore al midollo osseo non resecabile che non possono ricevere la chemioterapia a base di cisplatino.

Gli endpoint secondari includono l'ORR secondo la valutazione dello sperimentatore; il DOR, il tasso di controllo della malattia e la sopravvivenza libera da progressione secondo il BICR e la valutazione dello sperimentatore; la sopravvivenza globale e la valutazione della sicurezza. Si prega di consultare le Informazioni Importanti sulla Sicurezza alla fine di questo comunicato stampa, compresa l'AVVERTENZA DIFFUSA per enfortumab vedotin. Astellas, Seagen e Merck stanno studiando enfortumab vedotin più pembrolizumab nell'ambito di un'ampia collaborazione, che comprende anche tre studi di Fase 3: lo studio EV-302/KEYNOTE-A39, destinato a confermare questi risultati, nonché EV-304/KEYNOTE-B15 ed EV-303/KEYNOTE-905 nel tumore della vescica muscolo-invasivo.

Nel febbraio 2020, la Food and Drug Administration (FDA) statunitense ha concesso la designazione di Breakthrough Therapy per enfortumab vedotin in combinazione con pembrolizumab per i pazienti affetti da la/mUC non resecabile che non sono idonei a ricevere la chemioterapia a base di cisplatino in prima linea. La designazione si basa sui risultati della coorte di dose-escalation e della coorte di espansione A dello studio di fase 1b/2, EV-103 (NCT03288545), che valuta i pazienti con la/mUC non idonei a ricevere la chemioterapia a base di cisplatino, trattati in prima linea con enfortumab vedotin in combinazione con pembrolizumab.