AstraZeneca PLC ha annunciato che i risultati positivi dello studio di fase III HIMALAYA hanno mostrato che una singola dose di tremelimumab aggiunta a Imfinzi (durvalumab) ha dimostrato un miglioramento statisticamente significativo e clinicamente significativo della sopravvivenza globale (OS) rispetto a sorafenib come trattamento di prima linea per i pazienti con carcinoma epatocellulare non resecabile (HCC) che non avevano ricevuto una precedente terapia sistemica e non erano idonei al trattamento localizzato. Questo nuovo dosaggio e programma di Imfinzi e tremelimumab, un anticorpo anti-CTLA4, è chiamato regime STRIDE (Single Tremelimumab Regular Interval Durvalumab). I risultati della sperimentazione saranno presentati il 21 gennaio al 2022 American Society of Clinical Oncology (ASCO) Gastrointestinal Cancers Symposium. Il cancro al fegato, di cui l'HCC è il tipo più comune, è la terza causa di morte per cancro e il sesto cancro più comunemente diagnosticato in tutto il mondo.1,2 Circa 80.000 persone negli Stati Uniti, in Europa e in Giappone e 260.000 persone in Cina presentano ogni anno un HCC avanzato e non resecabile.3 Solo il 7% dei pazienti con malattia avanzata sopravvive a cinque anni. I pazienti trattati con il regime STRIDE hanno sperimentato una riduzione del 22% del rischio di morte rispetto a sorafenib (sulla base di un hazard ratio [HR] di 0,78, 96,02% intervallo di confidenza [CI] 0,65-0,93; p=0,0035). La OS mediana era di 16,4 mesi contro 13,8 per sorafenib. Si stima che il 31% dei pazienti fosse ancora vivo a tre anni contro il 20% per sorafenib. I risultati hanno anche mostrato un aumento del tasso di risposta obiettiva (ORR) con il regime STRIDE rispetto a sorafenib (20,1% contro 5,1%). La durata mediana della risposta (DoR) è stata di 22,3 mesi con il regime STRIDE rispetto a 18,4 con sorafenib. L'aggiunta di tremelimumab a Imfinzi non ha aumentato la tossicità epatica grave e non è stato osservato alcun rischio di sanguinamento. HIMALAYA ha anche testato la monoterapia con Imfinzi, che ha dimostrato una OS non inferiore a sorafenib (HR 0,86; 95,67% CI 0,73-1,03; margine di non inferiorità 1,08) con una OS mediana di 16,6 mesi contro 13,8, e un profilo di tollerabilità migliore rispetto a sorafenib. I profili di sicurezza del regime STRIDE e per Imfinzi da solo erano coerenti con i profili noti di ciascun farmaco, e non sono stati identificati nuovi segnali di sicurezza. Il 25,8% dei pazienti trattati con il regime STRIDE e il 12,9% dei pazienti trattati con Imfinzi da solo sono stati colpiti da eventi avversi (AE) di grado 3 o 4 correlati al trattamento, rispetto al 36,9% dei pazienti che assumevano sorafenib. L'incidenza di eventi epatici correlati al trattamento di grado 3 o 4 è stata bassa in tutti i bracci di trattamento (5,9% per il regime STRIDE e 5,2% per Imfinzi, contro il 4,5% per sorafenib). Gli AE correlati al trattamento hanno portato all'interruzione del trattamento nell'8,2% dei pazienti trattati con il regime STRIDE e nel 4,1% dei pazienti trattati con Imfinzi da solo, contro l'11% per sorafenib.