ENHERTU® (fam-trastuzumab deruxtecan-nxki) di Daiichi Sankyo e AstraZeneca è stato approvato negli Stati Uniti per il trattamento di pazienti adulti con carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) non resecabile o metastatico, i cui tumori presentano mutazioni HER2 (ERBB2) attivanti, come rilevato da un test approvato dall'FDA, e che hanno ricevuto una terapia sistemica precedente. Questa indicazione è approvata con approvazione accelerata in base al tasso di risposta obiettiva (ORR) e alla durata della risposta (DoR). Il proseguimento dell'approvazione per questa indicazione può dipendere dalla verifica e dalla descrizione del beneficio clinico in uno studio di conferma.

ENHERTU è un coniugato farmaco-anticorpo (ADC) diretto a HER2 specificamente ingegnerizzato, sviluppato e commercializzato congiuntamente da Daiichi Sankyo e AstraZeneca. L'approvazione accelerata da parte della FDA si è basata sui risultati dello studio di fase 2 DESTINY-Lung02. Un'analisi di efficacia ad interim in una coorte di pazienti prespecificata ha mostrato che ENHERTU (5,4 mg/kg) ha dimostrato un ORR confermato del 57,7% (n=52; intervallo di confidenza [CI] al 95%: 43,2-71,3) nei pazienti con NSCLC HER2 mutante non resecabile o metastatico non squamoso che avevano ricevuto una terapia sistemica precedente, come valutato dalla revisione centrale indipendente in cieco (BICR).

Sono state osservate risposte complete (CR) nell'1,9% dei pazienti (n=1) e risposte parziali (PR) nel 55,8% dei pazienti (n=29), con una durata mediana della risposta di 8,7 mesi (95% CI: 7,1-NE). ENHERTU è il primo farmaco diretto contro HER2 ad essere approvato per il trattamento dei pazienti con NSCLC metastatico mutante HER2. Questo è il terzo tipo di tumore approvato dalla FDA per ENHERTU in tre anni.

L'approvazione fa seguito alla Revisione Prioritaria ricevuta di recente, nonché alla Designazione di Terapia Efficace (Breakthrough Therapy Designation) concessa nel 2020 dall'FDA per questo specifico tipo di tumore al polmone, sulla base dei risultati dello studio di fase 2 DESTINY-Lung01. I risultati dello studio DESTINY-Lung02 saranno presentati in occasione di un prossimo meeting medico. In concomitanza con questa approvazione, la FDA ha approvato anche i test diagnostici di accompagnamento per rilevare le mutazioni HER2 nel tessuto del tumore al polmone e nel plasma.

ENHERTU è approvato con avvertenze per la malattia polmonare interstiziale (ILD)/pneumonite e la tossicità embrio-fetale. Nello studio di fase 2 DESTINY-Lung02, la sicurezza di ENHERTU è stata ulteriormente valutata in un'analisi di 101 pazienti con NSCLC HER2 mutante non resecabile o metastatico che hanno ricevuto almeno una dose raccomandata di ENHERTU (5,4 mg/kg). Le reazioni avverse più comuni (frequenza =20%), comprese le anomalie di laboratorio, sono state nausea, diminuzione della conta dei globuli bianchi, diminuzione dell'emoglobina, diminuzione della conta dei neutrofili, diminuzione della conta dei linfociti, diminuzione della conta piastrinica, diminuzione dell'albumina, aumento dell'aspartato aminotransferasi, aumento dell'alanina aminotransferasi, affaticamento, costipazione, diminuzione dell'appetito, vomito, aumento della fosfatasi alcalina e alopecia.

Le reazioni avverse gravi in >1% dei pazienti che hanno ricevuto ENHERTU sono state ILD/pneumonite, trombocitopenia, dispnea, nausea, versamento pleurico e aumento della troponina I. La fatalità si è verificata in un paziente con sospetta ILD/pneumonite (1%). L'aumento dei tassi di ILD/pneumonite è stato osservato a dosi più elevate.