Il trastuzumab deruxtecan di Daiichi Sankyo e AstraZeneca è stato raccomandato per l'approvazione nell'Unione Europea (UE) come monoterapia per il trattamento di pazienti adulte con carcinoma mammario HER2 positivo non resecabile o metastatico, che hanno ricevuto uno o più regimi precedenti a base di anti-HER2. Trastuzumab deruxtecan è un coniugato anticorpo-farmaco (ADC) specificamente ingegnerizzato, sviluppato e commercializzato congiuntamente da Daiichi Sankyo e AstraZeneca. Il Comitato per i Medicinali per Uso Umano (CHMP) dell'Agenzia Europea per i Medicinali (EMA) ha basato il suo parere positivo sui risultati dello studio di fase 3 DESTINY-Breast03, pubblicati su The New England Journal of Medicine.

Nello studio DESTINY-Breast03, trastuzumab deruxtecan ha ridotto il rischio di progressione della malattia o di morte del 72% rispetto a trastuzumab emtansine (T-DM1) (hazard ratio [HR] = 0,28; 95% intervallo di confidenza [CI]: 0,22-0,37; p1 Circa un caso su cinque di tumore al seno è considerato HER2 positivo.2 Nonostante il trattamento iniziale con trastuzumab, pertuzumab e un taxano, le pazienti con tumore al seno metastatico HER2 positivo spesso vanno incontro a progressione della malattia. Sono necessarie ulteriori opzioni terapeutiche per ritardare ulteriormente la progressione e prolungare la sopravvivenza. Ulteriori risultati dello studio di fase 3 DESTINY-Breast03 hanno mostrato che nell'analisi dell'endpoint secondario della PFS valutata dagli sperimentatori, le pazienti trattate con trastuzumab deruxtecan hanno sperimentato un miglioramento della PFS di 25,1 mesi (95% CI: 22,1-NE) rispetto a 7,2 mesi (95% CI: 6,8-8,3) per T-DM1 (HR=0,26; 95% CI: 0,20-0,35).

C'è stata una forte tendenza al miglioramento della sopravvivenza globale (OS) con trastuzumab deruxtecan (HR=0,56; 95% CI: 0,36-0,86; p=0,007172), tuttavia questa analisi non è ancora matura e non è statisticamente significativa. Quasi tutti i pazienti trattati con trastuzumab deruxtecan erano vivi a un anno (94,1%; 95% CI: 90,3-96,4) rispetto all'85,9% dei pazienti trattati con T-DM1 (95% CI: 80,9-89,7). Il tasso di risposta obiettiva confermata (ORR) è stato più che raddoppiato nel braccio trastuzumab deruxtecan rispetto al braccio T-DM1 (79,7% [n=208; 95% CI: 74,3-84,4] contro 34,2% [n=90; 95% CI: 28,5-40,3]).

Il profilo di sicurezza degli eventi avversi più comuni con trastuzumab deruxtecan in DESTINY-Breast03 era coerente con gli studi clinici precedenti e non sono stati identificati nuovi problemi di sicurezza. Gli eventi avversi più comuni di grado 3 o superiore correlati al trattamento nel braccio trastuzumab deruxtecan sono stati neutropenia (19,1%), trombocitopenia (7,0%), leucopenia (6,6%), nausea (6,6%), anemia (5,5%).6%), anemia (5,8%), affaticamento (5,1%), vomito (1,6%), aumento dell'alanina aminotransferasi (1,6%), diminuzione dell'appetito (1,2%), aumento dell'aspartato aminotransferasi (0,8%), diarrea (0,4%) e alopecia (0,4%). Complessivamente, il 10,5% dei pazienti ha avuto una malattia polmonare interstiziale (ILD) o una polmonite correlata al trattamento, come stabilito da un comitato di valutazione indipendente.

La maggior parte degli eventi ILD (9,7%) erano di basso grado (grado 1 (2,7%) o grado 2 (7,0%)), con due eventi di grado 3 (0,8%) segnalati. Non si sono verificati eventi di ILD o polmonite di grado 4 o 5.