Atai Life Sciences N.V. ha annunciato che la U.S. Food and Drug Administration ha dato l'autorizzazione a condurre uno studio clinico DDI su PCN-101 (R-ketamina). atai prevede di iniziare lo studio all'inizio di quest'anno attraverso la sua società piattaforma Perception Neuroscience. Le proprietà uniche di PCN-101 potrebbero offrire un profilo differenziato rispetto agli antidepressivi attualmente disponibili e rispondere alle esigenze chiave dei pazienti, compreso il potenziale di azione rapida e l'effetto anti-suicida. L'insorgenza rapida dell'azione è particolarmente importante in questa popolazione di pazienti, ma gli inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI) di prima linea possono richiedere fino a 12 settimane prima di fornire il massimo beneficio, mentre la suicidalità colpisce fino al 30% dei pazienti con depressione resistente al trattamento (TRD) almeno una volta nella loro vita. In modelli animali preclinici di comportamento depressivo, la R-ketamina ha dimostrato il potenziale di offrire una maggiore durata e un profilo di sicurezza e tollerabilità potenzialmente più favorevole della S-ketamina, che potrebbe consentire il potenziale per l'uso a casa. Inoltre, uno studio di terzi, in aperto, ha osservato una risposta antidepressiva rapida e duratura e limitati effetti collaterali dissociativi in pazienti con TRD dopo una singola dose endovenosa di un'altra formulazione di R-ketamina. Si stima che 100 milioni di persone convivano con la TRD a livello globale, rappresentando un terzo delle persone con depressione, che sono sottotrattate o non rispondono alle opzioni di trattamento disponibili.7,8 Oltre al suo impatto su pazienti, famiglie e assistenti, la TRD ha un grave impatto sui sistemi sanitari e sui contribuenti. Si stima che i costi medici diretti per i pazienti con TRD siano due volte superiori a quelli dei pazienti con disturbo depressivo maggiore (MDD) non TRD, con una media di due volte il numero di visite ospedaliere e degenze più lunghe di un terzo. Questo studio clinico DDI avanzerà insieme a uno studio di Fase 2a di prova del concetto nel TRD, recentemente iniziato in Europa.11 Inoltre, atai prevede di eseguire uno studio di biodisponibilità nel 2022, che è progettato per collegare la formulazione IV a una formulazione sottocutanea di PCN-101, sostenendo il potenziale di autosomministrazione. Lo studio clinico è uno studio di interazione farmaco-farmaco in aperto, a 2 coorti, a sequenza fissa, per valutare gli effetti dell'inibizione del CYP450 sulla farmacocinetica di PCN-101 in soggetti adulti sani. atai utilizzerà i risultati di questo studio insieme ai dati di farmacocinetica clinica per far avanzare lo sviluppo di PCN-101 nel TRD. Perception Neuroscience sta sviluppando PCN-101 (R-ketamina) per il trattamento della TRD. PCN-101 è un singolo isomero della ketamina e appartiene a una nuova generazione di modulatori dei recettori del glutammato con il potenziale per un'attività antidepressiva ad azione rapida (RAAD) ed effetti anti-suicidi. Dal punto di vista farmacologico, PCN-101 è un antagonista non competitivo del recettore N-metil-D-aspartato (NMDA). Studi non clinici su modelli di depressione nei roditori suggeriscono che la R-ketamina potrebbe possedere effetti più duraturi e un profilo di sicurezza e tollerabilità favorevole. A ulteriore sostegno del potenziale della R-ketamina, uno studio clinico in aperto ha dimostrato una risposta rapida e duratura e limitati effetti collaterali dissociativi in pazienti con TRD dopo una singola dose endovenosa.