Aurinia Pharmaceuticals Inc. Presenta i risultati dello studio di continuazione Aurora 2 a due anni al Congresso dell'Associazione Renale Europea (Era) del 2022
20 maggio 2022 alle 18:07
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Aurinia Pharmaceuticals Inc. ha annunciato per la prima volta i risultati dello studio di continuazione AURORA 2, che valuta la sicurezza e la tollerabilità a lungo termine di LUPKYNIS(TM) (voclosporina) per il trattamento di adulti con nefrite lupica attiva (LN), una grave complicanza nei pazienti con lupus eritematoso sistemico (LES). I risultati sono stati presentati durante una sessione orale al 59° Congresso dell'Associazione Renale Europea (ERA), tenutosi a Parigi e praticamente dal 19 al 22 maggio 2022. Lo studio AURORA 2 ha valutato la sicurezza e la tollerabilità a lungo termine della voclosporina rispetto al placebo (entrambi assunti in combinazione con micofenolato mofetile (MMF) e steroidi orali a basso dosaggio) nei pazienti con LN in trattamento per altri 24 mesi dopo il completamento di un anno di trattamento nello studio AURORA 1. L'endpoint primario era la sicurezza e comprendeva la sicurezza e la somministrazione di farmaci a base di LN. L'endpoint primario era la sicurezza e comprendeva la valutazione di eventi avversi, decessi e valutazioni ematologiche. Gli endpoint secondari comprendono la risposta renale, l'infiammazione renale, gli esiti renali e le variazioni del rapporto proteine urinarie/creatinina (UPCR) e della velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR). La voclosporina è stata ben tollerata durante il periodo di studio, con un profilo di sicurezza simile a quello dei controlli e nessun segnale di sicurezza inatteso. I risultati specifici hanno incluso: I tassi complessivi di eventi avversi gravi sono stati simili sia nel braccio di controllo (28%) che in quello con voclosporina (26,0%) e non c'è stato un aumento degli eventi infettivi. In generale, gli eventi avversi sono stati bassi e sono diminuiti nel corso del trattamento. Le riduzioni significative e significative della proteinuria ottenute in AURORA 1 sono state mantenute. In AURORA 2, c'è stata una differenza significativa nella pendenza dell'eGFR a favore della voclosporina (-0,2 mL/min/1,73 m2) rispetto al braccio di controllo (-5,4 mL/min/1,73 m2). C'è stata una piccola, attesa e precoce diminuzione dell'eGFR medio nelle prime quattro settimane di trattamento in AURORA 1, dopodiché l'eGFR è rimasto stabile fino alla fine di AURORA 2. L'UPCR medio è stato più basso nei gruppi trattati con voclosporina in tutti i punti temporali durante i tre anni. Ci sono stati quattro decessi nel gruppo di controllo attivo durante AURORA 2, mentre nessuno nel gruppo trattato con voclosporina. Un'analisi post-hoc dei dati raggruppati degli studi AURA-LV e AURORA 1 è stata presentata anche durante una sessione orale del Congresso ERA e ha esaminato l'impatto della voclosporina sul tempo di riduzione della proteinuria per classe di biopsia. L'analisi ha esaminato i gruppi di biopsia pura di classe III, classe IV e classe V e ha mostrato che i pazienti trattati con voclosporina in aggiunta a MMF e steroidi a basso dosaggio hanno ottenuto una riduzione più precoce della proteinuria in tutte le classi di biopsia. Questi risultati supportano i risultati di efficacia osservati rispettivamente negli studi AURA-LV e AURORA 1, indicando un tempo di risposta più rapido quando la voclosporina viene aggiunta al trattamento con MMF e steroidi a basso dosaggio. Disegno dello studio AURORA 2 AURORA 2 (NCT03597464) è uno studio clinico di Fase 3 randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, per valutare la sicurezza e la tollerabilità a lungo termine della voclosporina, in aggiunta a MMF/steroidi. I pazienti che hanno completato 12 mesi di trattamento nello studio di Fase 3 AURORA 1 potevano iscriversi allo studio di continuazione AURORA 2 con lo stesso trattamento randomizzato di voclosporina a 23,7 mg due volte al giorno o placebo, in combinazione con MMF a 1 g due volte al giorno con steroidi orali a basso dosaggio, per un massimo di altri 24 mesi. Un totale di 216 pazienti con LN ha proseguito in AURORA 2, con 116 pazienti nel gruppo trattato con voclosporina e 100 pazienti nel gruppo di controllo attivo. Informazioni su AURORA 1 Lo studio AURORA 1 è stato uno studio di 52 settimane progettato per valutare l'efficacia e la sicurezza di LUPKYNIS (23,7 mg due volte al giorno) quando aggiunto alla terapia di fondo di MMF e corticosteroidi rastremati a basso dosaggio, rispetto alla sola terapia di fondo in una popolazione di pazienti etnicamente e razzialmente diversi con LN attiva. Sono stati arruolati trecentocinquantasette pazienti con una diagnosi di LES e LN secondo i criteri dell'American College of Rheumatology e una biopsia renale entro due anni che mostrava LN di classe III, IV e/o V. AURORA 1 ha raggiunto il suo endpoint primario, ottenendo tassi di risposta renale completa statisticamente superiori, pari al 41% nel gruppo LUPKYNIS rispetto al 23% nel gruppo di controllo (odds ratio [OR] 2,65, 95% intervallo di confidenza [CI] 1,64-4,27; p < 0,0001). LUPKYNIS ha anche raggiunto la significatività statistica in tutti gli endpoint secondari gerarchici prespecificati, tra cui il tempo ridotto alla riduzione del 50% dal basale dell'UPCR e il tempo all'UPCR < 0,5 mg/mg rispetto al controllo. L'endpoint primario era la risposta renale completa a 52 settimane, definita come rapporto proteine-creatinina nelle urine (UPCR) < =0,5 mg/mg, con una funzione renale stabile (definita come velocità di filtrazione glomerulare stimata [eGFR] >=60 mL/min/1,73 m(2) o nessuna diminuzione confermata dal basale dell'eGFR >20%), nessuna somministrazione di farmaci di soccorso e non più di 10 mg di prednisone equivalente al giorno per tre o più giorni consecutivi o per sette o più giorni durante le settimane da 44 a 52. LUPKYNIS è stato ben tollerato senza segnali di sicurezza inattesi. Eventi avversi gravi (SAE) sono stati segnalati nel 21% dei pazienti trattati con LUPKYNIS e nel 21% di quelli del gruppo di controllo. I risultati dello studio AURORA 1 (NCT03021499) sono stati pubblicati nel maggio 2021 su The Lancet.
Aurinia Pharmaceuticals Inc. è un'azienda biofarmaceutica completamente integrata con sede in Canada. L'Azienda si concentra sulla fornitura di terapie per il trattamento di popolazioni mirate di pazienti con un'elevata necessità medica insoddisfatta, colpiti da malattie autoimmuni, renali e rare. L'Azienda ha sviluppato LUPKYNIS (voclosporina), una terapia orale per il trattamento di pazienti adulti con nefrite lupica attiva (LN) e continua a condurre attività precliniche, cliniche e normative per sostenere il programma di sviluppo della voclosporina. LUPKYNIS è un immunosoppressore inibitore della calcineurina (CNI), che migliora i risultati a breve e a lungo termine nella LN quando viene usato in combinazione con micofenolato mofetile (MMF) e steroidi. LUPKYNIS riduce l'attivazione delle citochine e blocca l'espressione dell'interleuchina IL-2 e le risposte immunitarie mediate dalle cellule T. La voclosporina, l'ingrediente attivo di LUPKYNIS, è prodotta da una modifica di un singolo aminoacido della molecola di ciclosporina. La sua pipeline di prodotti comprende AUR200 e AUR300.
Aurinia Pharmaceuticals Inc. Presenta i risultati dello studio di continuazione Aurora 2 a due anni al Congresso dell'Associazione Renale Europea (Era) del 2022