Aurinia Pharmaceuticals Inc. ha annunciato per la prima volta i risultati dello studio di continuazione AURORA 2, che valuta la sicurezza e la tollerabilità a lungo termine di LUPKYNIS(TM) (voclosporina) per il trattamento di adulti con nefrite lupica attiva (LN), una grave complicanza nei pazienti con lupus eritematoso sistemico (LES). I risultati sono stati presentati durante una sessione orale al 59° Congresso dell'Associazione Renale Europea (ERA), tenutosi a Parigi e praticamente dal 19 al 22 maggio 2022. Lo studio AURORA 2 ha valutato la sicurezza e la tollerabilità a lungo termine della voclosporina rispetto al placebo (entrambi assunti in combinazione con micofenolato mofetile (MMF) e steroidi orali a basso dosaggio) nei pazienti con LN in trattamento per altri 24 mesi dopo il completamento di un anno di trattamento nello studio AURORA 1. L'endpoint primario era la sicurezza e comprendeva la sicurezza e la somministrazione di farmaci a base di LN. L'endpoint primario era la sicurezza e comprendeva la valutazione di eventi avversi, decessi e valutazioni ematologiche. Gli endpoint secondari comprendono la risposta renale, l'infiammazione renale, gli esiti renali e le variazioni del rapporto proteine urinarie/creatinina (UPCR) e della velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR). La voclosporina è stata ben tollerata durante il periodo di studio, con un profilo di sicurezza simile a quello dei controlli e nessun segnale di sicurezza inatteso. I risultati specifici hanno incluso: I tassi complessivi di eventi avversi gravi sono stati simili sia nel braccio di controllo (28%) che in quello con voclosporina (26,0%) e non c'è stato un aumento degli eventi infettivi. In generale, gli eventi avversi sono stati bassi e sono diminuiti nel corso del trattamento. Le riduzioni significative e significative della proteinuria ottenute in AURORA 1 sono state mantenute. In AURORA 2, c'è stata una differenza significativa nella pendenza dell'eGFR a favore della voclosporina (-0,2 mL/min/1,73 m2) rispetto al braccio di controllo (-5,4 mL/min/1,73 m2). C'è stata una piccola, attesa e precoce diminuzione dell'eGFR medio nelle prime quattro settimane di trattamento in AURORA 1, dopodiché l'eGFR è rimasto stabile fino alla fine di AURORA 2. L'UPCR medio è stato più basso nei gruppi trattati con voclosporina in tutti i punti temporali durante i tre anni. Ci sono stati quattro decessi nel gruppo di controllo attivo durante AURORA 2, mentre nessuno nel gruppo trattato con voclosporina. Un'analisi post-hoc dei dati raggruppati degli studi AURA-LV e AURORA 1 è stata presentata anche durante una sessione orale del Congresso ERA e ha esaminato l'impatto della voclosporina sul tempo di riduzione della proteinuria per classe di biopsia. L'analisi ha esaminato i gruppi di biopsia pura di classe III, classe IV e classe V e ha mostrato che i pazienti trattati con voclosporina in aggiunta a MMF e steroidi a basso dosaggio hanno ottenuto una riduzione più precoce della proteinuria in tutte le classi di biopsia. Questi risultati supportano i risultati di efficacia osservati rispettivamente negli studi AURA-LV e AURORA 1, indicando un tempo di risposta più rapido quando la voclosporina viene aggiunta al trattamento con MMF e steroidi a basso dosaggio. Disegno dello studio AURORA 2 AURORA 2 (NCT03597464) è uno studio clinico di Fase 3 randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, per valutare la sicurezza e la tollerabilità a lungo termine della voclosporina, in aggiunta a MMF/steroidi. I pazienti che hanno completato 12 mesi di trattamento nello studio di Fase 3 AURORA 1 potevano iscriversi allo studio di continuazione AURORA 2 con lo stesso trattamento randomizzato di voclosporina a 23,7 mg due volte al giorno o placebo, in combinazione con MMF a 1 g due volte al giorno con steroidi orali a basso dosaggio, per un massimo di altri 24 mesi. Un totale di 216 pazienti con LN ha proseguito in AURORA 2, con 116 pazienti nel gruppo trattato con voclosporina e 100 pazienti nel gruppo di controllo attivo. Informazioni su AURORA 1 Lo studio AURORA 1 è stato uno studio di 52 settimane progettato per valutare l'efficacia e la sicurezza di LUPKYNIS (23,7 mg due volte al giorno) quando aggiunto alla terapia di fondo di MMF e corticosteroidi rastremati a basso dosaggio, rispetto alla sola terapia di fondo in una popolazione di pazienti etnicamente e razzialmente diversi con LN attiva. Sono stati arruolati trecentocinquantasette pazienti con una diagnosi di LES e LN secondo i criteri dell'American College of Rheumatology e una biopsia renale entro due anni che mostrava LN di classe III, IV e/o V. AURORA 1 ha raggiunto il suo endpoint primario, ottenendo tassi di risposta renale completa statisticamente superiori, pari al 41% nel gruppo LUPKYNIS rispetto al 23% nel gruppo di controllo (odds ratio [OR] 2,65, 95% intervallo di confidenza [CI] 1,64-4,27; p < 0,0001). LUPKYNIS ha anche raggiunto la significatività statistica in tutti gli endpoint secondari gerarchici prespecificati, tra cui il tempo ridotto alla riduzione del 50% dal basale dell'UPCR e il tempo all'UPCR < 0,5
mg/mg rispetto al controllo. L'endpoint primario era la risposta renale completa a 52 settimane, definita come rapporto proteine-creatinina nelle urine (UPCR) < =0,5 mg/mg, con una funzione renale stabile (definita come velocità di filtrazione glomerulare stimata [eGFR] >=60 mL/min/1,73 m(2) o nessuna diminuzione confermata dal basale dell'eGFR >20%), nessuna somministrazione di farmaci di soccorso e non più di 10 mg di prednisone equivalente al giorno per tre o più giorni consecutivi o per sette o più giorni durante le settimane da 44 a 52. LUPKYNIS è stato ben tollerato senza segnali di sicurezza inattesi. Eventi avversi gravi (SAE) sono stati segnalati nel 21% dei pazienti trattati con LUPKYNIS e nel 21% di quelli del gruppo di controllo. I risultati dello studio AURORA 1 (NCT03021499) sono stati pubblicati nel maggio 2021 su The Lancet.