Axsome Therapeutics, Inc. ha annunciato i risultati positivi dello studio EVOLVE a lungo termine, in aperto, di AXS-05 (destrometorfano-bupropione) nel disturbo depressivo maggiore (MDD). EVOLVE ha valutato l'efficacia e la sicurezza a lungo termine di AXS-05 nei pazienti che hanno fallito uno o più antidepressivi precedenti durante l'attuale episodio depressivo maggiore. I pazienti trattati con AXS-05 hanno registrato miglioramenti rapidi, sostanziali e duraturi dei sintomi depressivi, dell'ansia e del funzionamento, che sono stati mantenuti per 12 mesi.

Questi nuovi dati sono stati accettati come presentazioni late-breaking e saranno presentati al Meeting annuale della Società Americana di Psicofarmacologia Clinica (ASCP) 2022, che si terrà a Scottsdale, in Arizona e virtualmente. EVOLVE (Evaluation of NMDA Modulation for Depressive Episodes) è stato uno studio statunitense in aperto, in cui i pazienti con MDD che avevano fallito almeno un precedente antidepressivo sono stati trattati con AXS-05 (45 mg di destrometorfano/105 mg di bupropione in compresse) due volte al giorno per un massimo di 15 mesi. L'obiettivo dello studio era di valutare l'effetto di AXS-05 sulla depressione, sull'ansia e sul funzionamento nei pazienti con MDD che avevano fallito il trattamento precedente, nonché la sicurezza.

I pazienti idonei sono stati arruolati direttamente nello studio, oppure si sono iscritti in seguito al completamento di uno studio AXS-05 precedente (MERIT). Sono stati arruolati in totale 186 pazienti, di cui 146 arruolati direttamente e 35 in roll-over. Sono stati analizzati i risultati dei pazienti arruolati direttamente.

L'endpoint primario era la variazione dal basale alla settimana 6 del punteggio totale della Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale (MADRS). La variazione dei sintomi di ansia è stata valutata con la Hamilton Anxiety Rating Scale (HAM-A). Il funzionamento è stato valutato con la Scala di Disabilità di Sheehan (SDS).

L'analisi statistica è stata eseguita confrontando le misure in ogni punto temporale con i valori basali come prestabilito (livello di significatività di 0,05, a due lati). Nello studio, AXS-05 ha migliorato in modo rapido, duraturo e sostanziale i sintomi depressivi, ha indotto la remissione della depressione e ha migliorato il funzionamento nei pazienti con almeno un precedente fallimento del trattamento antidepressivo. Il punteggio totale MADRS medio al basale era di 32,2. I miglioramenti medi dal basale alle settimane 1, 2 e 6 nei punteggi totali MADRS sono stati rispettivamente di -9,1 punti, -13,3 punti e -20,4 punti (p < 0,001 per tutti).

I miglioramenti sul MADRS sono stati duraturi fino al mese 9 (-23,3 punti, p < 0,001) e al mese 12 (-24,5 punti, p < 0,001). La remissione della depressione (MADRS =10) è stata raggiunta dal 16%, 32% e 46% dei pazienti alle settimane 2, 4 e 6, rispettivamente. La remissione della depressione è stata duratura, con il 65% dei pazienti che ha avuto una remissione al mese 6 e il 68% al mese 12.

I miglioramenti sostanziali dell'SDS sono stati osservati in tutti i momenti rispetto a un valore basale di 17,5 (p < 0,001 per tutti). La remissione funzionale (SDS =6) è stata raggiunta dal 18%, 31% e 40% dei pazienti alla settimana 1, 2 e 6, rispettivamente. La remissione funzionale era duratura, essendo stata raggiunta dal 54% dei pazienti al mese 6 e dal 59% al mese 12.

AXS-05 ha anche ridotto l'ansia in modo rapido, duraturo e sostanziale e ha indotto la remissione dell'ansia in una percentuale sostanziale di pazienti con MDD. Il punteggio medio HAM-A al basale era di 15,6. I miglioramenti medi dal basale alle settimane 1, 2 e 6 nei punteggi HAM-A sono stati rispettivamente di -3,4 punti, -5,5 punti e -8,6 punti (p < 0,001 per tutti). I miglioramenti sull'HAM-A sono stati duraturi fino al mese 6 (-10,2 punti, p < 0,001) e al mese 12 (-10,2 punti, p < 0,001).

La remissione dell'ansia (HAM-A = 7) è stata raggiunta dal 36%, 51% e 58% dei pazienti alle settimane 2, 4 e 6, rispettivamente. La remissione dell'ansia è stata duratura, con il 75% dei pazienti che l'hanno ottenuta al mese 6 e il 78% al mese 12. AXS-05 è stato generalmente ben tollerato con il trattamento a lungo termine e ha presentato un profilo di sicurezza coerente con quello osservato negli studi precedentemente riportati.