Axsome Therapeutics, Inc. ha annunciato la pubblicazione, il 30 maggio 2022, dei risultati dello studio clinico cardine GEMINI di Fase 3 di AXS-05 (destrometorfano-bupropione) nel disturbo depressivo maggiore (MDD). AXS-05 è un nuovo antagonista orale del recettore N-metil-D-aspartato (NMDA) con attività multimodale. Lo studio GEMINI ha valutato l'efficacia e la sicurezza di AXS-05 rispetto al placebo nei pazienti con MDD. Un totale di 327 pazienti di
con una diagnosi confermata di MDD da moderato a grave sono stati randomizzati a ricevere AXS-05 (45 mg di destrometorfano/105 mg di bupropione in compresse) (n=163), o placebo (n=164), una volta al giorno per i primi 3 giorni e successivamente due volte al giorno, per un totale di 6 settimane. L'endpoint primario era la variazione del punteggio della Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale (MADRS) dal basale alla settimana 6. Gli endpoint secondari chiave erano la variazione rispetto al basale del punteggio totale MADRS alla settimana 1, la variazione rispetto al basale del punteggio totale MADRS alla settimana 2, la remissione sulla MADRS alla settimana 2 e la risposta clinica sulla MADRS alla settimana 6. Nello studio, AXS-05 ha dimostrato un miglioramento rapido, sostanziale e statisticamente significativo dei sintomi depressivi e l'induzione della remissione rispetto al placebo. Il cambiamento dal basale nel punteggio MADRS alla settimana 6 è stato significativamente
maggiore con AXS-05 rispetto al placebo (-15,9 punti contro -12,0 punti; differenza media dei minimi quadrati=-3,87; p=0,002). La variazione del punteggio MADRS con AXS-05 è stata significativamente maggiore rispetto al placebo alla settimana 1, il primo timepoint, e ad ogni timepoint successivo (settimana 1: -7,20 vs. -4,97 punti; differenza media di minimi quadrati=-2,23; p=0,007). I tassi di remissione sono stati significativamente maggiori con AXS-05 alla settimana 2 e ad ogni timepoint successivo (settimana 6: 39,5% vs. 17,3%; differenza di trattamento=22,2%; p <0,001). La maggior parte degli esiti secondari ha favorito AXS-05. I risultati per la maggior parte degli altri endpoint secondari sono stati significativamente migliori con AXS-05 rispetto al placebo in quasi tutti i timepoint. AXS-05 è stato ben tollerato nello studio. Gli eventi avversi più comuni con AXS-05 sono stati vertigini, nausea, mal di testa, diarrea, sonnolenza e secchezza delle fauci. AXS-05 non è stato associato a effetti psicotomimetici, aumento di peso o aumento della disfunzione sessuale. L'articolo è stato pubblicato online su The Journal of Clinical Psychiatry in anticipo rispetto al corrispondente numero di prossima pubblicazione. AXS-05 (destrometorfano-bupropione) è un nuovo antagonista del recettore N-metil-D-aspartato (NMDA), orale, protetto da brevetto, in fase di sviluppo per il trattamento del disturbo depressivo maggiore e di altri disturbi del sistema nervoso centrale (SNC). AXS-05 utilizza una formulazione e una dose proprietaria di destrometorfano e bupropione, e la tecnologia di inibizione metabolica di Axsome, per modulare la somministrazione dei componenti. Il componente destrometorfano
di AXS-05 è un antagonista non competitivo del recettore NMDA, noto anche come modulatore del recettore del glutammato, che rappresenta un meccanismo d'azione nuovo, ossia funziona in modo diverso rispetto alle terapie orali attualmente approvate per il disturbo depressivo maggiore. Il componente destrometorfano di AXS-05 è anche un agonista del recettore sigma-1. Il componente bupropione di AXS-05 serve ad aumentare la biodisponibilità del destrometorfano ed è un inibitore della ricaptazione della noradrenalina e della dopamina. AXS-05 è attualmente coperto da oltre 100 brevetti statunitensi e internazionali, con date di scadenza fino al 2040. AXS-05 ha ottenuto dalla FDA la designazione di Breakthrough Therapy per il trattamento della MDD e per il trattamento dell'agitazione della malattia di Alzheimer. Una nuova domanda di farmaco (NDA) per AXS-05 per il trattamento del disturbo depressivo maggiore è in fase di revisione da parte dell'FDA. AXS-05 non è approvato dalla FDA.