Arbutus Biopharma Corporation e Barinthus Biotherapeutics plc hanno annunciato i dati preliminari dello studio clinico di Fase 2a (AB-729-202) che combina la terapia RNAi di Arbutus, imdusiran (AB-729), con l'immunoterapico stimolante le cellule T di Barinthus Bio, VTP-300, e la terapia standard con analoghi nucleos(t)ide (NA). Lo studio clinico AB-729-202 ha arruolato 40 pazienti con cHBV non cirrotici, viralmente soppressi e in terapia stabile con NA. I pazienti hanno ricevuto inizialmente imdusiran (60 mg ogni 8 settimane) per 24 settimane e sono stati poi randomizzati a ricevere VTP-300 o placebo alla settimana 26 e 30 (e condizionatamente alla settimana 38 se avessero registrato un declino >0,5 log10 dell'HBsAg tra le settimane 26 e 34), oltre alla terapia NA in corso.

I dati preliminari includono un sottogruppo di pazienti che hanno ricevuto il regime a due dosi di VTP- 300 (28/40 pazienti) e i dati di follow-up disponibili fino alla settimana 48 (12/40 pazienti) e hanno mostrato quanto segue: - Durante il periodo di trattamento con imdusiran sono state osservate forti riduzioni dell'HBsAg (-1,86 log10 di riduzione media dal basale dopo 24 settimane di trattamento). Questo calo dell'HBsAg è paragonabile ai cali osservati con imdusiran in altri studi clinici condotti finora. Il 97% dei pazienti trattati con imdusiran (33/34) aveva un'HBsAg < 100 IU/mL al momento della prima dose di VTP-300/placebo.

Il trattamento con VTP-300 sembra contribuire al mantenimento di bassi livelli di HBsAg nel primo periodo post-trattamento, poiché i livelli medi di HBsAg nel gruppo placebo iniziano ad aumentare a partire da circa 12 settimane dopo l'ultima dose di imdusiran. Tutti i pazienti trattati con VTP-300 hanno mantenuto l'HBsAg < 100 UI/mL fino alla settimana 48, il 60% ha mantenuto l'HBsAg < 10 UI/mL e tutti si sono qualificati per interrompere la terapia NA. I dati immunologici preliminari suggeriscono che la produzione di IFN- delle cellule T HBV-specifiche è aumentata nei pazienti che ricevono imdusiran più VTP-300 rispetto al placebo.

I dati preliminari sulla sicurezza di questo studio dimostrano che imdusiran e VTP-300 sono sicuri e ben tollerati. Non si sono verificati eventi avversi gravi, eventi avversi di grado 3 o 4 o interruzioni del trattamento.