Arbutus Biopharma Corporation e Barinthus Biotherapeutics plc hanno annunciato nuovi dati preliminari dello studio clinico di Fase 2a IM-PROVE II (AB-729-202) su persone con epatite cronica da virus B (cHBV), in occasione dell'American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) ? The Liver Meeting® 2024. I nuovi dati provengono da un'ulteriore coorte di partecipanti (Gruppo C) che hanno ricevuto dosi ripetute di imdusiran, Arbutus?

RNAi, seguito dall'immunoterapico stimolante le cellule T di Barinthus Bio, VTP-300, con o senza nivolumab a basso dosaggio, un anticorpo monoclonale anti-PD-1. I dati hanno indicato che i partecipanti al Gruppo C che hanno ricevuto nivolumab hanno registrato tassi maggiori di perdita di HBsAg (definita come HBsAg < LLOQ [0,05 UI/mL]) rispetto ai partecipanti ai Gruppi A e B che hanno ricevuto imdusiran e VTP-300 o placebo. I dati dei Gruppi A e B sono stati precedentemente presentati al Congresso dell'Associazione Europea per lo Studio del Fegato (EASL) nel giugno 2024.

Il Gruppo C ha arruolato un totale di 22 partecipanti non cirrotici, viralmente soppressi, con HBsAg =100 a < 5.000 UI/mL al momento dello screening, che erano in terapia stabile con analoghi nucleos(t)ide (NUC) da =12 mesi. Tredici di questi partecipanti erano idonei a ricevere nivolumab a basso dosaggio e nove partecipanti non erano idonei, in base ai criteri dello studio. I dati preliminari del Gruppo C includevano dati fino alla Settimana 48 (20/22 partecipanti) e hanno mostrato quanto segue: il trattamento di lead-in con imdusiran ha portato a un declino medio dal basale dell'HBsAg, in linea con i dati dei Gruppi A e B. Sono stati osservati cali medi significativamente maggiori nei livelli di HBsAg (p < 0,017) nei partecipanti del Gruppo C che hanno ricevuto imdusiran e VTP-300 con nivolumab, alla Settimana 48 rispetto ai Gruppi A e B e al Gruppo C senza nivolumab.23Il % dei partecipanti (3/13) nel gruppo che ha ricevuto imdusiran, VTP-300 e nivolumab a basso dosaggio ha ottenuto la perdita dell'HBsAg alla Settimana 48. Gli aumenti dei biomarcatori immunitari solubili associati alle proteine del checkpoint immunitario, all'infiammazione e all'attivazione delle cellule T sono stati osservati nei partecipanti che hanno avuto la perdita dell'HBsAg in qualsiasi momento fino alla Settimana 48.

Il regime di trattamento del Gruppo C con nivolumab è stato generalmente ben tollerato e non ha provocato alcun evento avverso correlato al sistema immunitario.Dettagli dello studio IM-PROVE IILo studio clinico IM-PROVE II di Fase 2a ha inizialmente arruolato 40 partecipanti non cirrotici, viralmente soppressi, in terapia con NUC nei Gruppi A e B. Questi partecipanti hanno ricevuto imdusiran (60 mg ogni 8 settimane) per 24 settimane con terapia NUC in corso e sono stati poi randomizzati a ricevere VTP-300 (Gruppo A) o placebo (Gruppo B) alle Settimane 26 e 30 (e condizionatamente alla Settimana 38 se avessero registrato un declino >0,5 log10 dell'HBsAg tra le Settimane 26 e 34). Questo studio è stato modificato per includere un'ulteriore coorte (Gruppo C) che ha arruolato 22 partecipanti, 13 dei quali erano idonei a ricevere imdusiran (60 mg ogni 8 settimane) per 24 settimane con la terapia NUC in corso, seguita da VTP-300 alle Settimane 26 e 30, più fino a due basse dosi di nivolumab (0,3 mg/kg), un anticorpo monoclonale PD-1 approvato, alla Settimana 30. I restanti 9 partecipanti hanno ricevuto il regime imdusiran/NUC/VTP-300 senza nivolumab.

I partecipanti potevano ricevere una seconda dose di VTP-300 ± nivolumab a basso dosaggio alla Settimana 38 se il loro HBsAg era =10 UI/mL alla Settimana 34. Al completamento del periodo di trattamento alla Settimana 48, tutti i partecipanti che soddisfacevano determinati criteri potevano interrompere la terapia con NUC ed essere seguiti per altre 48 settimane. Coloro che non soddisfacevano i criteri hanno continuato la terapia con NUC per altre 24 settimane di follow-up.Informazioni su Imdusiran (AB-729)Imdusiran è una terapia di interferenza dell'RNA (RNAi) specificamente progettata per ridurre tutte le proteine e gli antigeni virali dell'HBV, compreso l'antigene di superficie dell'epatite B, che si ritiene sia un prerequisito chiave per consentire il risveglio del sistema immunitario del paziente per rispondere al virus. Imdusiran si rivolge agli epatociti utilizzando Arbutus?

la nuova tecnologia di rilascio della N-acetilgalattosamina (GalNAc) coniugata in modo covalente, che consente la somministrazione sottocutanea. I dati clinici generati finora hanno dimostrato che le dosi singole e multiple di imdusiran sono generalmente sicure e ben tollerate, oltre a fornire riduzioni significative dell'antigene di superficie dell'epatite B e del DNA dell'epatite B. Imdusiran è attualmente in più studi clinici di Fase 2a.Informazioni su VTP-300VTP-300 è un candidato immunoterapeutico composto da una dose iniziale con il vettore ChAdOx e da una o più dosi secondarie con il vettore MVA, entrambi codificanti più HBsAg, compresi gli antigeni di superficie, polimerasi modificata e core a lunghezza completa.

VTP-300 è la prima immunoterapia antigene-specifica che ha dimostrato di indurre riduzioni sostenute dell'HBsAg. Barinthus Bio sta studiando VTP-300 in combinazione con altri agenti, tra cui siRNA e anticorpi anti-PD-1 a basso dosaggio, per controllare l'infezione e controbilanciare la soppressione immunitaria e l'esaurimento delle cellule T nel fegato causati dall'infezione cronica da HBV.