Basilea Pharmaceutica Ltd. ha riferito che i promettenti dati preclinici sull'attività antitumorale dei suoi tre candidati farmaci oncologici, BAL0891, derazantinib e lisavanbulina, sono stati presentati alla Riunione Annuale dell'Associazione Americana per la Ricerca sul Cancro (AACR) che si è svolta dall'8 al 13 aprile 2022, a New Orleans, USA. BAL0891 è un potenziale inibitore del checkpoint mitotico (MCI), primo della classe, che guida la divisione aberrante delle cellule tumorali portando alla morte delle cellule tumorali. Un primo poster ha mostrato dati in vitro sull'attività di BAL0891 contro i suoi bersagli, la treonina tirosina chinasi (TTK) e la polo-like-chinasi 1 (PLK1).

L'attività di BAL0891 ha portato a un'interruzione più rapida del punto di controllo dell'assemblaggio del fuso mitotico (SAC) rispetto agli inibitori specifici di TTK e PLK1 da soli. Ciò è stato associato a un ampio effetto antitumorale su diverse linee cellulari tumorali, comprese quelle derivate dal cancro al seno, gastrico e del colon-retto. I dati presentati in un secondo poster hanno confermato la buona tollerabilità e la potente attività antitumorale in singolo di BAL0891 in un pannello di modelli di xenotrapianti derivati da pazienti (PDX) in vivo di cancro al seno triplo negativo.

Sono state osservate regressioni tumorali complete in un numero significativo di modelli PDX e supportano l'ulteriore sviluppo di BAL0891 per il potenziale trattamento del cancro umano. I dati di entrambi i poster sono stati generati in collaborazione con l'azienda olandese di medicina di precisione, NTRC B.V., da cui Basilea ha ottenuto in licenza il candidato farmaco. Sono stati presentati anche ulteriori dati in vitro e in vivo per derazantinib, un inibitore del recettore del fattore di crescita dei fibroblasti (FGFR), confermando una sensibilità simile di FGFR1-3 e del recettore del fattore stimolante le colonie 1 (CSF1R) a derazantinib.

Il CSF1R svolge un ruolo importante nella risposta immunitaria antitumorale agli inibitori del checkpoint PD-L1 usati per la terapia del cancro. I modelli tumorali in vivo con alti livelli di CSF1R erano parzialmente sensibili a derazantinib, ma non a un altro inibitore FGFR senza attività contro CSF1R. L'importanza dell'inibizione aggiuntiva del CSF1R è stata evidenziata dai dati che hanno mostrato un effetto sinergico della combinazione di derazantinib con un anticorpo PD-L1 in un modello di cancro al seno immunologicamente competente.

Rispetto ai singoli agenti, questa combinazione ha aumentato l'efficacia contro il tumore primario e le metastasi epatiche e polmonari. La combinazione ha anche portato a un'attivazione più pronunciata del microambiente immunitario nel tumore primario. Infine, sono stati presentati dati preclinici sull'avanbulina, la parte attiva del controllore del checkpoint tumorale lisavanbulina di Basilea.

In vitro, il trattamento con avanbulina è stato associato a un'elevata attività antitumorale in modelli di linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL), sostenendo una potenziale applicazione di lisavanbulina per il trattamento dei pazienti affetti da linfoma. Questi dati sono stati generati in collaborazione con il Prof. Bertoni (Istituto di Ricerca Oncologica, USI, Bellinzona, Svizzera).