Bicycle Therapeutics plc ha annunciato gli aggiornamenti della sperimentazione di Fase I/II di BT8009 in pazienti con numerosi tipi di cancro in cui è espressa la Nectina-4. BT8009 è un potenziale coniugato di tossina Bicycle (BTC®), primo nella sua classe, che ha come bersaglio la Nectina-4, una proteina situata sulla superficie delle cellule e altamente espressa nel tumore uroteliale (UC) e in altri tumori solidi. La parte di escalation della dose di Fase I dello studio di Fase I/II è stata completata.

Sono state selezionate due dosi come dosi raccomandate per la Fase II (RP2D): 5mg/m2 settimanalmente e 7,5mg/m2 2 settimane sì e 1 settimana no (in un ciclo di 21 giorni). I risultati aggiornati della parte di escalation completata dello studio includono 49 pazienti e l'azienda intende presentare questi risultati in occasione di un incontro medico nella prima metà del 2023. Oltre all'attività clinica di BT8009 nell'UC, come precedentemente riportato, sono state osservate risposte cliniche confermate nella coorte RP2D da 7,5 mg/m2 e nella coorte con dose di 10 mg/m2 a settimane alterne.

Il tasso di risposta globale RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) confermato in ciascuna delle coorti 7,5mg/m2 RP2D e 10mg/m2 ogni due settimane è stato coerente con i risultati osservati e precedentemente riportati dalla coorte settimanale di 5mg/m2. Al 7,5mg/m2 RP2D, sono state osservate risposte RECIST confermate nei pazienti con UC e NSCLC. Il numero mediano complessivo di trattamenti precedenti era di quattro.

Questa dose è stata selezionata come secondo RP2D in base alla sua attività clinica e al suo schema di dosaggio alternativo, che potrebbe offrire una maggiore praticità, in particolare nei contesti di combinazione con inibitori del checkpoint (CPI). Tutti i pazienti con risposta precedentemente riportata nella coorte di 5mg/m2 settimanali rimangono in terapia. La durata mediana della risposta non è ancora stata raggiunta.

Al cutoff del 20 settembre 2022, tutti i pazienti precedentemente segnalati come rispondenti e in terapia sono rimasti in terapia con risposte in corso. Risposta RECIST confermata in un paziente con NSCLC. È stata osservata una risposta parziale confermata in un paziente di 76 anni con adenocarcinoma metastatico Nectin-4 positivo.

Il paziente è entrato nella coorte RP2D da 7,5 mg/m2 dopo quattro linee di terapia precedenti, compreso un CPI. Al cutoff dei dati del 20 settembre 2022, il paziente rimane in terapia dopo il settimo ciclo con una risposta in corso. Primo paziente dosato nella coorte di espansione di Fase II.

Lo studio di Fase II multicentrico, in aperto, valuterà BT8009 somministrato alle RP2D di 5mg/m2 e 7,5mg/m2. L'UC metastatica di prima linea in pazienti non eleggibili al cisplatino in combinazione con un IPC è una priorità per uno sviluppo rapido sul mercato. Si tratta di un'indicazione con un elevato bisogno insoddisfatto, poiché molti pazienti hanno un accesso limitato alla chemioterapia, spesso a causa dell'insufficienza renale.

L'espansione della dose in corso comprende coorti che valutano l'attività di BT8009 in coorti di combinazione con CPI e in coorti di pazienti con insufficienza renale. Inoltre, è in fase di pianificazione uno studio di Fase II che prevede l'arruolamento di oltre 100 pazienti in combinazione con un CPI e che inizierà nel 2023. Lo studio includerà analisi intermedie che potrebbero essere utilizzate per confrontarsi con le autorità regolatorie.

L'azienda intende inoltre perseguire rapidamente molteplici indicazioni per BT8009, anche in combinazione con un IPC. Queste includono le seguenti: UC invasiva muscolare peri-operatoria in combinazione con un CPI. UC metastatica di seconda e terza linea in pazienti che sono stati esposti a enfortumab vedotin e in pazienti naïve come monoterapia.

Tumori al di fuori dell'UC (NSCLC, carcinoma mammario triplo negativo e carcinoma ovarico) in combinazione con un CPI e come monoterapia.