Genmab A/S e BioNTech SE hanno annunciato i dati iniziali dello studio di Fase 2 GCT1046-04 (NCT05117242) che valuta acasunlimab (DuoBody-PD-L1x4-1BB), un anticorpo bispecifico in fase di sperimentazione, noto anche come GEN1046/BNT311, come monoterapia e in combinazione con pembrolizumab in pazienti con mNSCLC PDL(1)-positivo che hanno avuto una progressione della malattia in seguito a una o più linee precedenti di trattamento contenente anti-PD(L)1. I risultati hanno mostrato un tasso di sopravvivenza globale (OS) a 12 mesi del 69%, una sopravvivenza globale mediana (mOS) di 17,5 mesi e un tasso di risposta globale (ORR) del 30% (ORR confermato del 17%) al momento del taglio dei dati nei pazienti trattati con la combinazione di acasunlimab e pembrolizumab ogni sei settimane. I risultati sono stati presentati al Meeting annuale della Società Americana di Oncologia Clinica (ASCO) del 2024, che si terrà a Chicago, IL e virtualmente dal 31 maggio al 4 giugno 2024.
Lo studio di Fase 2 ha randomizzato un totale di 113 pazienti in tre bracci, valutando acasunlimab da solo (braccio A) e in combinazione con pembrolizumab (bracci B e C). L'analisi della risposta obiettiva è stata condotta per 62 pazienti PD-L1-positivi confermati centralmente e validi per l'efficacia. La sopravvivenza globale è stata valutata in tutti i pazienti PD-L1-positivi confermati centralmente (n=80).
Il braccio A ha mostrato un tasso di sopravvivenza globale mediano (mOS) di 5,5 mesi, un tasso di controllo della malattia (DCR) del 50% e un ORR del 31% (ORR confermato del 13%) nei pazienti trattati con acasunlimab da solo (braccio A), un mOS di 8,6 mesi, un DCR del 59% e un ORR del 31%.6 mesi, 59% DCR e 21% ORR (ORR confermato 18%) con il trattamento di acasunlimab in combinazione con pembrolizumab ogni tre settimane (braccio B) e un 17,5 mOS, 75% DCR e 30% ORR (ORR confermato 17%) quando la combinazione è stata somministrata ogni sei settimane (braccio C). L'attività antitumorale è stata osservata nei pazienti con punteggio di proporzione tumorale (TPS) di 1- 49% e 50%, nei pazienti con < 6 mesi e 6 mesi di precedente trattamento con inibitore del checkpoint immunitario (CPI) e nei pazienti con istologia squamosa e non squamosa. Gli eventi avversi sono stati coerenti con i profili di sicurezza dei singoli farmaci e gli eventi avversi correlati al trattamento (TRAE) sono stati principalmente di grado 1 e 2. I TRAE più comuni (tutti i gradi) nel braccio A sono stati astenia (22,7%), diarrea (18,2%), nausea (18,2%), anemia (13,6%) ed eventi correlati al fegato (13,6%).
Nei bracci di combinazione (bracci B e C) i TRAE più comuni sono stati eventi correlati al fegato (28,6%, 18,4%), affaticamento (21,4%, 8,2%), astenia (12%, 12,2%) e diarrea (12%, 10,2%). Complessivamente, con la terapia combinata somministrata ogni sei settimane è stata osservata una minore incidenza di TRAE di grado 3, di eventi correlati al trattamento e di tassi di interruzione inferiori. Gli innalzamenti delle transaminasi erano generalmente asintomatici e gestibili con steroidi e/o ritardi nel trattamento e si sono risolti più rapidamente nei pazienti trattati con la terapia combinata somministrata ogni sei settimane.
