bluebird bio, Inc. ha annunciato che la Food and Drug Administration (FDA) degli Stati Uniti ha concesso l'approvazione accelerata di SKYSONA® (elivaldogene autotemcel), noto anche come eli-cel, per rallentare la progressione della disfunzione neurologica nei ragazzi di età compresa tra i 4 e i 17 anni con adrenoleucodistrofia cerebrale (CALD) precoce e attiva. La Società ha anche confermato che la precedente sospensione clinica del programma di sviluppo clinico di eli-cel è stata revocata. La CALD è una malattia neurodegenerativa rara e progressiva che colpisce principalmente i ragazzi giovani e provoca un declino neurologico irreversibile e devastante, che include importanti disabilità funzionali come la perdita della comunicazione, la cecità corticale, la necessità di alimentazione con sondino, l'incontinenza totale, la dipendenza dalla sedia a rotelle o la perdita completa dei movimenti volontari.

Quasi la metà dei pazienti che non ricevono il trattamento muore entro cinque anni dalla comparsa dei sintomi. Prima dell'approvazione del trattamento SKYSONA, le opzioni efficaci erano limitate al trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche (allo-HSCT), che è associato al rischio di gravi complicazioni potenziali, tra cui la morte, che può aumentare drasticamente nei pazienti senza un donatore compatibile con l'antigene leucocitario umano (HLA). Come condizione per l'approvazione accelerata di SKYSONA, bluebird ha accettato di fornire alla FDA dati clinici di conferma a lungo termine.

bluebird prevede che questi includeranno i dati dello studio di follow-up a lungo termine in corso (LTF-304), che segue i pazienti trattati negli studi clinici per 15 anni, e quelli dei pazienti trattati commercialmente. bluebird prevede che il prodotto commerciale sarà disponibile entro la fine del 2022 attraverso un numero limitato di Centri di Trattamento Qualificati (QTC) negli Stati Uniti, tra cui il Boston Children's Hospital e il Children's Hospital of Philadelphia. La richiesta di licenza biologica (BLA) di SKYSONA è stata esaminata dalla FDA statunitense in regime di revisione prioritaria, e bluebird ha ricevuto un voucher di revisione prioritaria pediatrica rara al momento dell'approvazione.

SKYSONA ha ottenuto in precedenza la designazione di farmaco orfano, la designazione di malattia pediatrica rara e la designazione di terapia innovativa. L'approvazione di SKYSONA si basa sui dati dello studio di Fase 2/3 ALD-102 (Starbeam) (N=32) e dello studio di Fase 3 ALD-104 (N=35) di bluebird bio. Entrambi gli studi in aperto, a braccio singolo, hanno arruolato pazienti con CALD precoce e attiva che presentavano valori elevati di acidi grassi a catena molto lunga (VLCFA), un punteggio Loes compreso tra 0,5 e 9 (incluso) e un aumento del gadolinio sulla risonanza magnetica (RM) delle lesioni demielinizzanti.

Inoltre, i pazienti dovevano avere un punteggio di funzionalità neurologica (NFS) di = 1, che indicava cambiamenti limitati nella funzione neurologica. L'efficacia di SKYSONA è stata confrontata con una popolazione di storia naturale. Secondo il protocollo, i pazienti trattati con SKYSONA sono stati valutati utilizzando il NFS e monitorati per la comparsa di sei disabilità funzionali maggiori (MFD) associate alla progressione della CALD, tra cui la perdita della comunicazione, la cecità corticale, la necessità di alimentazione con sondino, l'incontinenza totale, la dipendenza dalla sedia a rotelle o la perdita completa dei movimenti volontari.

L'approvazione accelerata di SKYSONA si basa sulla sopravvivenza libera da MFD a 24 mesi. Un'analisi di arricchimento post-hoc nei pazienti sintomatici ha valutato la sopravvivenza libera da MFD dall'inizio dei sintomi (NFS = 1) nei pazienti trattati con SKYSONA (N=11) e in quelli non trattati (N=7). I pazienti trattati con SKYSONA avevano una probabilità stimata del 72% di sopravvivenza libera da MFD a 24 mesi dal momento della prima NFS = 1, rispetto ai pazienti non trattati che avevano solo una probabilità stimata del 43% di sopravvivenza libera da MFD.

Le reazioni avverse non di laboratorio più comuni (incidenza = 20%) sono mucosite, nausea, vomito, neutropenia febbrile, alopecia, diminuzione dell'appetito, dolore addominale, costipazione, piressia, diarrea, cefalea e rash. Le anomalie di laboratorio di grado 3 o 4 più comuni (=40%) comprendono leucopenia, linfopenia, trombocitopenia, neutropenia, anemia e ipokaliemia. Si prega di vedere le Informazioni importanti sulla sicurezza di SKYSONA qui di seguito, compresa l'avvertenza per le neoplasie ematologiche.

L'arruolamento è completo e tutti i pazienti sono stati trattati in entrambi gli studi; il follow-up in ALD-104 è in corso. Tutti i pazienti che completano 24 mesi di follow-up negli studi ALD-102 o ALD-104 sono incoraggiati a partecipare a uno studio di follow-up a lungo termine (LTF-304) per continuare a monitorare la sicurezza e l'efficacia nei ragazzi trattati con SKYSONA fino a 15 anni dopo il trattamento. Il 15 settembre 2022, l'FDA ha revocato la sospensione clinica che era stata messa in atto nell'agosto 2021, prima del completamento della revisione della domanda di licenza biologica di SKYSONA.