Bristol Myers Squibb ha annunciato che la Food Administration (FDA) degli Stati Uniti ha approvato Breyanzi®. Food and Drug Administration (FDA) ha approvato Breyanzi®(lisocabtagene maraleucel), una terapia con cellule T chimeriche dirette verso il recettore dell'antigene CD19 (CAR), per il trattamento di pazienti adulti con linfoma a grandi cellule B (LBCL), compreso il linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL) non altrimenti specificato (compreso il DLBCL derivante da un linfoma indolente), il linfoma a cellule B di alto grado, il linfoma primario mediastinico a grandi cellule B e il linfoma follicolare di grado 3B, che hanno: malattia refrattaria alla chemioimmunoterapia di prima linea o recidiva entro 12 mesi dalla chemioimmunoterapia di prima linea; oppure malattia refrattaria alla chemioimmunoterapia di prima linea o recidiva dopo la chemioimmunoterapia di prima linea e che non sono eleggibili per il trapianto di cellule staminali ematopoietiche (HSCT) a causa di comorbidità o età. Con queste due nuove indicazioni, Breyanzi ha ora la più ampia eleggibilità dei pazienti di qualsiasi altra terapia con cellule CAR T nel LBCL recidivato o refrattario. Breyanzi non è indicato per il trattamento di pazienti con linfoma primario del sistema nervoso centrale.

Si prega di consultare la sezione Informazioni importanti sulla sicurezza qui di seguito, che include le AVVERTENZE bollate per Breyanzi relative alla sindrome da rilascio di citochine (CRS) e alle tossicità neurologiche. Breyanzi ha dimostrato miglioramenti clinicamente significativi e statisticamente significativi nella sopravvivenza libera da eventi (EFS), nelle risposte complete (CR) e nella sopravvivenza libera da progressione (PFS) rispetto alla terapia standard nei pazienti con LBCL primariamente refrattario o recidivato entro 12 mesi dalla terapia di prima linea. Un miglioramento dell'EFS rappresenta un aumento del periodo di tempo in cui i pazienti sono vivi e senza progressione della malattia o necessità di un ulteriore trattamento.

Breyanzi, una terapia con cellule CAR T differenziate, si ottiene dalle cellule T del paziente stesso, che vengono raccolte e geneticamente reingegnerizzate per diventare cellule CAR T che vengono poi somministrate tramite infusione come trattamento unico. Breyanzi può essere somministrato in regime di ricovero o ambulatoriale presso un centro di trattamento certificato. Il LBCL è un tumore del sangue difficile da trattare e aggressivo, e fino al 40% dei pazienti ha una malattia refrattaria o recidiva dopo la terapia iniziale.

Storicamente, l'unica cura potenziale per questi pazienti è l'attuale standard di cura che consiste nell'immunochemioterapia di salvataggio intensiva in ospedale, seguita da chemioterapia ad alte dosi e dal TCSE in coloro la cui malattia risponde alla terapia di salvataggio. Tuttavia, la metà dei pazienti non è considerata candidata a un trapianto di cellule staminali a causa dell'età e/o delle comorbidità, e si stima che solo il 25% di coloro che sono candidati siano in grado di ricevere un trapianto di cellule staminali e di sperimentare un beneficio clinico a lungo termine. Per i pazienti che non sono considerati candidati al trapianto di cellule staminali, le opzioni di trattamento sono limitate.

Se non viene trattato, il LBCL recidivato o refrattario ha un'aspettativa di vita di soli tre o quattro mesi. Breyanzi è l'unica terapia a base di cellule CAR T che è stata valutata in un'ampia popolazione di pazienti di seconda linea per il LBCL in due studi distinti sponsorizzati dall'azienda, compresi i pazienti la cui malattia è recidivata entro o oltre i 12 mesi successivi al trattamento di prima linea e indipendentemente dalla candidatura al trapianto. L'approvazione delle indicazioni ampliate per Breyanzi si basa sui risultati dello studio pivotale di Fase 3 TRANSFORM, in cui i pazienti adulti con LBCL primariamente refrattario o recidivato entro 12 mesi dalla terapia di prima linea sono stati randomizzati a ricevere Breyanzi o la terapia standard, che consisteva nell'immunochemioterapia di salvataggio e, se responsivi, nella chemioterapia ad alte dosi e nel trapianto.

Lo studio ha incluso pazienti con diversi sottotipi istologici e caratteristiche ad alto rischio e ha offerto un disegno paziente-centrico, consentendo l'immunochemioterapia ponte nel braccio Breyanzi per il controllo della malattia, che riflette la pratica clinica del mondo reale e ha permesso l'inclusione di pazienti con malattia più aggressiva e a rapida progressione. A causa dell'alto tasso di pazienti la cui malattia non risponde all'immunochemioterapia di salvataggio, lo studio ha consentito anche il crossover dal braccio di terapia standard al braccio Breyanzi, se i pazienti non hanno ottenuto una risposta dopo tre cicli di chemioterapia di salvataggio o hanno avuto una progressione della malattia in qualsiasi momento. I risultati dello studio TRANSFORM hanno mostrato che Breyanzi (n=92)ha più che quadruplicato la EFS mediana rispetto alla terapia standard (n=92) (10,1 mesi vs.

2,3 mesi [HR: 0,34; 95% CI (0,22-0,52)] p < 0,0001]). La maggior parte dei pazienti ha raggiunto una CR con Breyanzi rispetto a meno della metà con la terapia standard (66% [95% CI: 56% - 76%] vs. 39% [95% CI: 29% - 50%]; p < 0,0001), con una durata mediana della CR non raggiunta nel braccio Breyanzi (95% CI: 7,9-NR).

I risultati hanno anche mostrato che Breyanzi ha più che raddoppiato la PFS rispetto alla terapia standard (PFS mediana: 14,8 mesi contro 5,7 mesi [HR: 0,41; 95% CI: 0,25-0,66; p=0,0001]). Nello studio, quasi tutti i pazienti (97%) nel braccio Breyanzi hanno ricevuto il trattamento, rispetto a meno della metà (47%) dei pazienti che hanno completato la chemioterapia ad alte dosi e il TCSE autologo nel braccio della terapia standard.

L'efficacia di Breyanzi in seconda linea si basa anche sui dati dello studio PILOT di Fase 2, in cui sono stati trattati con Breyanzi 61 adulti con LBCL primario refrattario o recidivato, non considerati candidati al trapianto di cellule staminali. Lo studio PILOT ha arruolato un'ampia popolazione di pazienti in base all'età, al performance status e/o alla funzione d'organo e alle comorbidità, e indipendentemente dal tempo di recidiva dopo il trattamento di prima linea. Breyanzi ha mostrato risposte profonde e durature, con un tasso di risposta complessiva dell'80%, l'endpoint primario dello studio, e un tasso di CR del 54%, con un tempo mediano alla CR di un mese (range: 0,8 – 6,9 mesi).

La durata mediana della risposta è stata di 11,2 mesi, con la durata mediana della risposta non raggiunta per i pazienti che hanno ottenuto una CR. Breyanzi ha un profilo di sicurezza ben consolidato e, in base ai risultati degli studi TRANSFORM e PILOT, le occorrenze di CRS e di eventi neurologici sono state generalmente di basso grado e per lo più si sono risolte rapidamente con protocolli standard e senza l'uso di steroidi profilattici. La CRS di qualsiasi grado è stata riportata in meno della metà dei pazienti (45%; 68/150), con CRS di grado 3 riportata nell'1,3% dei pazienti.

Eventi neurologici di qualsiasi grado sono stati segnalati nel 27% (41/150) dei pazienti trattati con Breyanzi, con eventi neurologici di grado 3 segnalati nel 7% dei pazienti. Il tempo mediano all'insorgenza della CRS è stato di quattro giorni (range: da 1 a 63 giorni) e la durata mediana della CRS è stata di quattro giorni (range: da 1 a 16 giorni). Il tempo mediano di insorgenza degli eventi neurologici è stato di otto giorni (intervallo: da 1 a 63 giorni).

La durata mediana delle tossicità neurologiche è stata di sei giorni (intervallo: da 1 a 119 giorni). L'insorgenza ritardata della CRS e degli eventi neurologici ha consentito l'opzione del trattamento e della gestione ambulatoriale dei pazienti. Inoltre, il profilo clinico di Breyanzi ha supportato il suo utilizzo in un'ampia gamma di pazienti con LBCL recidivato o refrattario.