Calithera Biosciences, Inc. ha annunciato che il primo paziente è stato arruolato in uno studio clinico multicentrico di fase 2 che valuta il suo inibitore della tirosin-chinasi della milza (SYK), mivavotinib (CB-659), nei pazienti con linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL) recidivato/refrattario non a centro germinale (non-GCB), una sottopopolazione di DLBCL che comprende principalmente pazienti con malattia a cellule B attivate (ABC). In un'analisi retrospettiva di studi precedenti di fase 1/2 su pazienti con DLBCL, i pazienti con DLBCL non-GCB che hanno ricevuto mivavotinib hanno avuto un tasso di risposta del 53%, rispetto a un tasso di risposta del 22% nei pazienti con DLBCL GCB. Inoltre, recenti studi preclinici hanno dimostrato una maggiore attività di SYK e una maggiore sensibilità all'inibizione di SYK nelle linee di cellule tumorali DLBCL con mutazioni nei geni MYD88 e CD79b.

Una frazione significativa di pazienti con DLBCL non-GCB ha tumori che ospitano queste mutazioni e questo sottogruppo di pazienti è noto per avere esiti peggiori con le terapie standard. Lo studio clinico di fase 2 (NCT05319028) è uno studio in aperto sulla monoterapia con mivavotinib nei pazienti con DLBCL non-GCB recidivato/refrattario. Gli obiettivi principali dello studio sono confermare l'attività del singolo agente vista in precedenza nei pazienti con DLBCL non-GCB, valutare l'attività in base allo stato mutazionale di MYD88/CD79b e perfezionare la dose/schema in questa popolazione di pazienti.

Circa 50 pazienti DLBCL non-GCB, con o senza mutazioni MYD88/CD79b, saranno randomizzati 1:1 a una delle due coorti di dosi/schemi orali: uno schema di dosaggio continuo (100 mg QD) o uno schema di dosaggio di induzione (120 mg QD x 14 giorni, poi 80 mg QD a partire dal giorno 15). Il sequenziamento liquido di nuova generazione (NGS) basato sul ctDNA, valutato a livello centrale, sarà eseguito dopo la randomizzazione per accertare lo stato di mutazione MyD88/CD79b. Gli endpoint primari dello studio sono il tasso di risposta globale, valutato da un comitato di revisione radiologica indipendente, e la sicurezza.

Gli endpoint secondari chiave includono la durata della risposta, la sopravvivenza libera da progressione e la risposta completa. I dati dello studio potrebbero consentire a Calithera di avviare uno studio con intento registrativo in popolazioni di DLBCL specifiche per il biomarcatore.