Cardiol Therapeutics Inc. ha riferito i dati clinici di 8 settimane dello studio di Fase II in aperto MAvERIC-Pilot, che studia l'impatto di CardiolRx? somministrato a pazienti con pericardite ricorrente sintomatica. I dati hanno mostrato una riduzione sostanziale dell'endpoint primario di efficacia del dolore da pericardite riferito dal paziente alla fine del periodo di trattamento di 8 settimane (?TP?), nonché la normalizzazione dell'infiammazione - misurata dalla proteina C-reattiva (?CRP?) - nell'80% dei pazienti con CRP promossa al basale.

MAvERIC-Pilot ha arruolato 27 pazienti con diagnosi di pericardite ricorrente sintomatica. Ogni paziente aveva un elevato carico di malattia, come risulta dal punteggio medio del dolore da pericardite al basale, pari a 5,8 su 10, e dal numero di episodi precedenti di pericardite: 9 pazienti (33%) con 2 episodi precedenti; 9 (33%) con 3; 4 (15%) con 4; e 5 (19%) con >4. Il riassunto dei risultati principali include: L'endpoint primario del dolore pericardico riferito dal paziente su una scala di valutazione numerica a 11 punti (?NRS?) ha mostrato una riduzione media di 3,7, da 5,8 al basale (intervallo da 4 a 10) a 2,1 (intervallo da 0 a 6) a 8 settimane. L'NRS è uno strumento convalidato utilizzato per valutare il dolore da pericardite riferito dal paziente.

Zero rappresenta 'nessun dolore', mentre il limite superiore di 10 rappresenta 'il peggior dolore possibile'. Otto dei dieci pazienti (80%) con un CRP basale =1mg/dL hanno avuto una normalizzazione del CRP (=0,5 mg/dL) a 8 settimane. La CRP media è diminuita da 5,7 mg/dL al basale a 0,3 mg/dL a 8 settimane.

Il CRP è un marcatore clinico dell'infiammazione comunemente usato e, in combinazione con il punteggio NRS, viene utilizzato dai medici per valutare la risposta clinica e determinare una recidiva. L'89% dei pazienti (24/27) è passato dal TP al periodo di estensione (?EP?) dello studio, definito come il periodo aggiuntivo di 18 settimane di trattamento con CardiolRx? che segue il TP.

CardiolRx? si è dimostrato sicuro e generalmente ben tollerato. Disegno dello studio pilota MAvERIC: Lo studio pilota MAvERIC in corso sta valutando CardiolRx?

in 27 partecipanti adulti (=18 anni) con pericardite ricorrente sintomatica (=2 recidive), con o senza aumento della CRP, in otto siti clinici negli Stati Uniti. Il Presidente dello studio è Allan L. Klein, MD, Direttore del Centro di Malattie Pericardiche e Professore di Medicina, Istituto Cardiovascolare, presso la Cleveland Clinic. Il disegno dello studio consiste in un TP di 8 settimane seguito da un EP di 18 settimane.

Sono stati arruolati pazienti con dolore toracico da pericardite con un punteggio di dolore NRS =4 insieme a una CRP promossa (=1mg/dL) o a prove di infiammazione pericardica valutate mediante imaging cardiaco. CardiolRx? viene aggiunto a dosi stabili di terapia di base per la pericardite ricorrente (farmaci antinfiammatori non steroidei, colchicina o corticosteroidi, in qualsiasi combinazione).

Nei primi 10 giorni del TP, CardiolRx? viene aumentato a 10 mg/kg due volte al giorno, o alla dose massima tollerata. Per tutta la durata del TP, i pazienti continuano a ricevere la terapia di base per la pericardite ricorrente, ma vengono allontanati da questa durante l'EP per valutare la recidiva di pericardite.

L'endpoint primario di efficacia è la variazione, dal basale a 8 settimane, del dolore da pericardite riferito dal paziente utilizzando l'NRS. Gli endpoint secondari includono il punteggio del dolore NRS a 26 settimane e la libertà da recidive di pericardite durante la EP. Gli endpoint secondari di interesse della CRP includono il cambiamento dal basale a 26 settimane e, per i pazienti con CRP =1 mg/dL al basale, il tempo di normalizzazione della CRP e la percentuale di pazienti con CRP normalizzata a 8 e 26 settimane.

Pericardite ricorrente: La pericardite ricorrente si riferisce all'infiammazione del pericardio (la membrana o sacca che circonda il cuore) che segue un primo episodio (spesso derivante da un'infezione virale). I pazienti possono avere più recidive. I sintomi includono dolore toracico debilitante, mancanza di respiro e affaticamento, con conseguenti limitazioni fisiche, riduzione della qualità della vita, visite al pronto soccorso e ricoveri.

L'accumulo significativo di liquido pericardico e la cicatrizzazione possono progredire fino alla costrizione del cuore, potenzialmente letale. L'unica terapia approvata dalla FDA per la pericardite ricorrente, lanciata nel 2021, è costosa e viene utilizzata principalmente come intervento di terza linea. Su base annua, si stima che il numero di pazienti negli Stati Uniti che hanno avuto almeno una recidiva sia di 38.000 unità.

Circa il 60% dei pazienti con recidive multiple (>1) continua a soffrire per più di due anni, e un terzo è ancora colpito a cinque anni. L'ospedalizzazione a causa di una pericardite ricorrente è spesso associata a una durata della degenza di 6-8 giorni e il costo per degenza è stimato tra 20.000 e 30.000 dollari negli Stati Uniti.