Celldex Therapeutics, Inc. ha annunciato i dati intermedi dello studio clinico di Fase 1b di barzolvolimab in corso nei pazienti con orticaria cronica spontanea (CSU) da moderata a grave, refrattaria agli antistaminici. Barzolvolimab è un anticorpo monoclonale umanizzato che lega in modo specifico la tirosin-chinasi recettoriale KIT con elevata specificità e inibisce in modo potente la sua attività, necessaria per la funzione e la sopravvivenza dei mastociti. La CSU è caratterizzata dall'insorgenza di orticaria o di wheals per 6 settimane o più, senza cause o fattori scatenanti specifici identificabili.

I dati dimostrano che dosi multiple di barzolvolimab hanno determinato una diminuzione dose-dipendente del prurito e dell'orticaria, misurata attraverso il punteggio dell'attività dell'orticaria nei 7 giorni (UAS7), con una riduzione media dell'UAS7 del 66,6% in tutti i pazienti del gruppo di dosi da 1,5 mg/kg (n=8) alla settimana 12 e del 75,1% in tutti i pazienti del gruppo di dosi da 3,0 mg/kg in corso (n=9) alla settimana 8 (riflette una dose), dimostrando un significativo miglioramento dei sintomi per i pazienti. La risposta completa misurata da UAS7=0 è stata del 57,1% per i pazienti nel gruppo di dosaggio da 1,5 mg/kg alla settimana 12 e del 44,4% per i pazienti nel gruppo di dosaggio da 3,0 mg/kg alla settimana 8 (riflette una dose; in corso). Riepilogo dei dati dello studio CSU di Fase 1b in corso su Barzolvolimab: Al cut-off dei dati del 23 maggio 2022, sono stati arruolati e trattati 34 pazienti con CSU [26 barzolvolimab (n=9 in 0,5 mg/kg; n=8 in 1,5 mg/kg; n=9 in 3,0 mg/kg) e 8 placebo].

Le coorti da 0,5 mg/kg e 1,5 mg/kg avevano completato la partecipazione allo studio fino a 24 settimane; 7 dei 12 pazienti della coorte da 3,0 mg/kg avevano completato la settimana 12; l'arruolamento nella coorte da 4,5 mg/kg era in corso. Gli eventi avversi fino al cutoff dei dati e i dati ematologici fino alla settimana 12 sono stati inclusi per tutti i gruppi di dosi; i dati sull'attività clinica e sulla triptasi sono stati inclusi fino alla settimana 12 per 0,5 mg/kg e 1,5 mg/kg, e fino alla settimana 8 per 3 mg/kg (in corso; riflette la somministrazione di una sola dose). Risultati dell'attività clinica ad interim: Barzolvolimab determina risposte rapide, marcate e durature nei pazienti con CSU da moderata a grave refrattaria agli antistaminici, compresi i pazienti con precedente trattamento con omalizumab.

Riduzione media dal basale dell'attività dell'orticaria (UAS7) del 66,6% in tutti i pazienti del gruppo di dosaggio 1,5 mg/kg (n=8) alla settimana 12 e del 75,1% in tutti i pazienti del gruppo di dosaggio 3,0 mg/kg (n=9) alla settimana 8 (riflette una dose; in corso), dimostrando miglioramenti dei sintomi clinicamente significativi per i pazienti. Risposta completa (UAS7=0) del 57,1% nel gruppo di dosaggio da 1,5 mg/kg alla settimana 12 e del 44,4% alla settimana 8 (riflette una dose; in corso) nel gruppo di dosaggio da 3 mg/kg, che rappresenta un obiettivo terapeutico chiave. 75% di malattia ben controllata mediante il test di controllo dell'orticaria (UCT) nel gruppo con dose di 1,5 mg/kg alla settimana 12 e 83,3% nel gruppo con dose di 3 mg/kg alla settimana 8 (riflette una dose; in corso).

I pazienti con precedente terapia con omalizumab hanno avuto un miglioramento dei sintomi simile a quello di tutti i pazienti. Tutte e tre le dosi di barzolvolimab hanno migliorato notevolmente i sintomi dell'orticaria e il controllo della malattia, con un rapido miglioramento del prurito e dell'orticaria. Come previsto, la dose più bassa di 0,5 mg/kg ha determinato un'attività clinica subottimale rispetto alle dosi più elevate.

Si è osservata una rapida insorgenza delle risposte dopo la somministrazione iniziale e una durata sostenuta; l'insorgenza è avvenuta già 1 settimana dopo la prima dose. La soppressione della triptasi, indicativa della deplezione dei mastociti, è andata di pari passo con il miglioramento dei sintomi, dimostrando l'impatto della deplezione dei mastociti sull'attività della malattia CSU.