Cellectar Biosciences, Inc. ha annunciato dati preclinici promettenti per il suo nuovo coniugato radioterapico fosfolipidico ad emissione alfa, CLR 121225 (225Ac-CLR 121225), un etere fosfolipidico (PLE) marcato con attinio, in modelli di cancro al pancreas. Lo sviluppo di questo composto amplierà la pipeline clinica dell'azienda di composti PLE mirati al cancro, includendo terapie alfa mirate (TAT), a complemento del coniugato radioterapico fosfolipidico beta-emittente, iopofosina I 131, che ha raggiunto l'endpoint primario nello studio pivotale CLOVER WaM in pazienti affetti da macroglobulinemia di Waldenstrom altamente refrattaria. La piattaforma PLE di Cellectar può offrire vantaggi unici che superano i problemi riscontrati dalle piattaforme di somministrazione TAT esistenti. Mentre le attuali piattaforme TAT, come gli anticorpi e i peptidi, possiedono il potenziale per essere efficaci nel trattamento di tumori con un basso volume tumorale, hanno difficoltà a trattare tumori di volume più elevato o voluminosi, a causa della penetrazione insufficiente e della necessità di quantità elevate dell'epitopo bersaglio.

I PLE di Cellectar possiedono proprietà biochimiche che consentono la penetrazione del carico utile TAT in profondità nella massa tumorale e l'abbondanza di zattere lipidiche sulle cellule tumorali fornisce una consegna quasi universale e risultati migliori. Negli studi preclinici, CLR 121225 ha dimostrato una potente attività antitumorale in modelli di xenotrapianto di topo di cancro pancreatico refrattario. Una singola somministrazione a ciascun livello di dose (100nCi, 250nCi e 500nCi) ha determinato una riduzione del volume tumorale in modo dipendente dalla dose, con la dose più alta che ha fornito un'eradicazione quasi completa del tumore.

Inoltre, è stato dimostrato che CLR 121225 ha dimostrato un'eccellente biodistribuzione; circa il 15 ? 20% del farmaco infuso si è accumulato nel tumore entro quattro ore e ha continuato ad accumularsi per 72 ? 96 ore.

I topi non hanno presentato tossicità a livello degli organi terminali, dimostrando una buona tollerabilità. I dati sono coerenti con gli esperimenti condotti con altri emettitori alfa coniugati con la piattaforma di somministrazione mirata PLE di proprietà dell'azienda.