Cellectis ha annunciato che l'azienda presenterà sia una presentazione orale che un poster al 29° Congresso della Società Europea di Terapia Genica e Cellulare (ESGCT), che si terrà a Edimburgo dall'11 al 14 ottobre 2022. Dettagli della presentazione: Presentazione di dati preclinici su una consegna di DNA non virale associata all'editing genico TALEN® che porta a una correzione altamente efficiente della mutazione falciforme in cellule staminali ematopoietiche ripopolanti a lungo termine. La malattia falciforme deriva da una singola mutazione puntiforme nel gene HBB, che dà origine all'emoglobina falciforme.

Cellectis ha sfruttato la sua tecnologia TALEN® per sviluppare un processo di editing genico che porta alla correzione altamente efficiente del gene HBB attraverso la riparazione diretta per omologia, mitigando al contempo i potenziali rischi associati al knock-out del gene HBB. Nel complesso, questi risultati dimostrano che la somministrazione di DNA non virale associata all'editing genico TALEN® riduce la tossicità solitamente osservata con la somministrazione di DNA virale e consente alti livelli di correzione del gene HBB nelle cellule staminali ematopoietiche ripopolate a lungo termine.La presentazione orale intitolata “La somministrazione di DNA non virale associata all'editing genico TALEN® porta a una correzione altamente efficiente della mutazione falciforme nelle cellule staminali ematopoietiche ripopolanti a lungo termine”, sarà effettuata giovedì 13 ottobre 2022 alle 8:30-10:45 AM BST da Arianna Moiani, Ph.D., Scienziato Senior e Team Leader Innovazione Terapia Genica. La presentazione sarà disponibile sul sito web di Cellectis il giorno della presentazione.

Dettagli della presentazione: Presentazione di dati preclinici sull'ingegneria mediata da TALEN® di HSPC che consente la somministrazione sistemica di IDUA. La Mucopolisaccaridosi di tipo I (MPS-I) è causata da carenze nel gene dell'alfa-L-iduronidasi (IDUA) ed è associata a una grave morbilità che rappresenta un'importante esigenza medica insoddisfatta. Cellectis ha stabilito un protocollo di editing genico ex vivo basato su TALEN® per inserire una cassetta di espressione di IDUA in un locus specifico di HSPC. I tassi di editing in vivo sono stati del 6-9% sedici settimane dopo l'iniezione, a seconda del tessuto analizzato (sangue, milza, midollo osseo).

Infine, l'8,3% delle cellule umane è stato modificato nel compartimento cerebrale. Cellectis ha stabilito un protocollo di editing genico sicuro basato su TALEN®, che ha permesso di ottenere HSPC modificate con IDUA, in grado di innestarsi, differenziarsi in più lignaggi e raggiungere più tessuti, compreso il cervello.